Regeneron и Bayer сообщают о положительных результатах фазы 3 испытаний инъекций афлиберцепта при миопической хориоидальной неоваскуляризации.
Regeneron Pharmaceuticals и Bayer HealthCare объявили о положительных результатах фазы 3 MYRROR исследования по применению инъекций EYLEA ® (афлиберцепта) при миопической хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). В этом исследовании пациенты, получавшие EYLEA в начальной дозе 2 мг (мг), с последующим лечением по мере необходимости (PRN), на 24-й неделе имели среднее улучшение остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходной 12,1 буквы, против потери 2,0 буквы у пациентов, получавших инъекции плацебо (р <0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися в MYRROR (частота 2% и более), были кровоизлияние в конъюнктиву, сухость глаз, боль в глазах, головная боль и назофарингит.
«Эффективные методы лечения срочно требуются для пациентов с миопической хориоидальной неоваскуляризацией, - сказал Кемаль Малик, доктор медицинских наук, член Исполнительного комитета Bayer HealthCare и глава Global Development. - Мы рады, что результаты этого исследования показывают, что EYLEA может быть вариантом лечения для этих пациентов.»
Данные этого исследования будут представлены на предстоящей медицинской конференции. Bayer HealthCare рассчитывает представить первую заявку для нормативного утверждения этого лекарства в Азии во второй половине 2013 года.
EYLEA был утвержден в США для лечения неоваскулярной (влажной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД) в ноябре 2011 и отека макулы после центральной окклюзии вен сетчатки в сентябре 2012. За пределами США EYLEA был одобрен для использования при лечении ВМД в Япония, Австралии, Европе и ряде других стран.
Regeneron сохраняет исключительные права на EYLEA в США. Bayer HealthCare получил эксклюзивные права на продажи препарата за пределами США.
О Фазе 3 MYRROR испытаний MYRROR являлось двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием. 122 рандомизированных больных получали EYLEA 2 мг либо плацебо. Пациенты в активной фазе лечения получили одну 2 мг начальную дозу EYLEA. Пациентов обследовали каждые 4 недели и вводили дополнительные интравитреальные инъекции EYLEA 2 мг по мере необходимости (PRN), которая определялась по зрительным и анатомическим критериям, в течение 20 недель. Пациенты из группы плацебо получали ежемесячные инъекции плацебо также в течение 20 недель. Начиная с 24-й недели, пациенты в обеих группах имели право на получение EYLEA 2 мг по необходимости в течение 44 недель. Первичным результатом исследования было среднее изменение на 24-й неделе остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходной, измеренной по шкале ETDRS.
О EYLEA ® (афлиберцепт) для интравитреальных инъекций Фактор роста эндотелия (VEGF) является естественным белком в организме. Его роль в нормальном здоровом организме, заключается в том, чтобы способствовать образованию новых кровеносных сосудов (ангиогенез), поддерживать рост тканей тела и органов. Однако при некоторых заболеваниях, таких, как миопическая ХНВ, он также вызывает рост аномальных новых кровеносных сосудов в глазу, которые отличаются патологическим увеличением проницаемости, что приводит к отеку. Следствием этого часто становятся рубцы и потеря центрального зрения.
EYLEA, известный в научной литературе как VEGF Trap-Eye, представляет собой рекомбинантный слитый белок, состоящий из частей человеческих рецепторов VEGF 1 и 2 внеклеточных доменов, связанных с Fc-частью человеческого IgG1. EYLEA действует как рецептор-ловушка, который связывает VEGF-A и плацентарный фактор роста (PlGF) и тем самым может ингибировать связывание и активацию их родственных рецепторов VEGF.
Рекомендуемая доза EYLEA для лечения пациентов с влажной формой неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) составляет 2 мг в виде инъекции каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, а затем 2 мг один раз каждые 8 недель (2 месяца), т. е. в два раза реже, чем при стандартном лечении инъекциями Луцентиса.
Для лечения пациентов с отеком макулы после окклюзии центральной вены сетчатки рекомендуемая доза EYLEA составляет 2 мг в виде инъекции каждые 4 недели (ежемесячно).
Источник: Regeneron Pharmaceuticals, Inc
Компания Bayer HealthCare подала заявку на получение регистрационного удостоверения на афлиберцепт, раствор для интравитреальных инъекций, предназначенный для лечения миопической хориоидальной неоваскуляризации (миопической ХНВ) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).
«Миопическая ХНВ – серьезная патология глаз, развитие которой может наблюдаться у людей разных возрастных групп и, если её не лечить, она будет прогрессировать и может привести к практической слепоте у большинства пациентов», – говорит доктор Джорж Мюллер, член Исполнительного комитета Bayer HealthCare и глава отдела международного развития. «Методы лечения, позволяющие не только предотвратить необратимую потерю зрения, но и повысить его остроту, являются огромным преимуществом для пациентов, страдающих миопической хориоидальной неоваскуляризацией.»
Патологическая миопия с сопутствующей миопической ХНВ – заболевание, которое является частой причиной слепоты во всем мире у людей моложе 40 лет, которое возникает на фоне тяжелой миопии (близорукости) и чаще встречается в странах Азии, чем в странах Европы. Развите миопической ХНВ обусловлено миопией высокой степени и характеризуется прогрессирующей потерей зрения. Миопическая ХНВ имеет неблагоприятный прогноз и, если её не лечить, может привести (прибизительно через 10 лет) к практической слепоте у большинства пациентов.
Подача заявки на регистрацию связана с положительными результатами лечения миопической ХНВ, полученными в ходе III фазы исследования MYRROR.
У пациентов, получавших инъекции афлиберцепта, среднее повышение наилучшей коррегированной остроты зрения (НКОЗ), по сравнению с исходным уровнем, на 24й неделе исследования составило 12,1 буквы, в то время как у пациентов, получавших имитации внутриглазной инъекции, отмечалось снижение НКОЗ на 2 буквы (p<0,0001) по шкале ETDRS, стандартной шкале для измерения остроты зрения.
Афлиберцепт, раствор для интравитреальных инъекций, уже одобрен в Японии для лечения миопической ХНВ в сентябре 2014 года. Кроме того, афлиберцепт одобрен в более чем 80 странах для лечения пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД), приблизительно в 30 странах для лечения нарушений зрения, вызванных макулярным отёком на фоне окклюзии вены сетчатки (ОВС) и в более чем 40 странах для лечения нарушений зрения, вызванных макулярным отёком на фоне окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС). Афлиберцепт также одобрен для лечения диабетического макулярного отёка (ДМО) в более чем 40 странах. Свыше 3-х миллионов доз афлиберцепта было введено с момента выхода препарата на мировой рынок. С целью применения афлиберцепта для лечения макулярного отека на фоне окклюзии ветки вены сетчатки (ОВВС) было подано заявление на получение регистрационного удостоверения в Японии.
Bayer HealthCare в сотрудничестве с «Регенерон Фармасьютикалс Инк.» занимаются глобальной разработкой афлиберцепта. «Регенерон» обладает исключительными правами на афлиберцепт в США. Компания Bayer HealthCare получила лицензию на исключительные права на продажу препарата за пределами США, где компании делят прибыль с продажи афлиберцепта поровну, за исключением Японии, где «Регенерон» получает все лицензионные платежи от суммы чистой выручки.
О фазе 3 исследования MYRROR
MYRROR – многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 122 пациентов, которые быи рандомизированы в 2 группы лечения: раствор афлиберцепта 2 мг или имитации инъекций.Целью исследования была оценка безопасности и эффективности афлиберцепта, при котором ¾ пациентов получали инъекции раствора афлиберцепта, а ¼ – имитации инъекций. Первичной конечной точкой исследования было среднее изменение наилучшей коррегированной остроты зрения (НКОЗ), по сравнению с исходным уровнем на 24й неделе исследования, которая измерялась по шкале ETDRS (шкала оценки раннего лечения диабетической ретинопатии). Пациентам в группе активного лечения было введено по одной начальной дозе раствора афлиберцепта, равной 2 мг. Оценка показателей проводилась каждые 4 недели, и тем пациентам, у которых миопическая ХНВ сохранялась или рецидивировала вплоть до 44й недели, назначалась дополнительная интравитреальная инъекция афлиберцепта. Пациентам в группе имитации инъекций процедуры назначали ежемесячно, вплоть до 20й недели. Начиная с 24й недели, им дополнительно ввели по одной дозе 2 мг раствора афлиберцепта; дополнительные инъекции назначались тем пациентам, у которых ХНВ сохранялась или рецидивировала вплоть до 44й недели.
В ходе исследования MYRROR у пациентов, которым был назначен афлиберцепт, среднее повышение наилучшей коррегированной остроты зрения (НКОЗ) на 24й неделе составило 12,1 буквы от исходного уровня, в то время как у пациентов, которым проводили имитацию внутриглазной инъекции, отмечалось снижение НКОЗ на 2 буквы (p<0,0001).
Показатели эффектвности, отмечаемые на 24й неделе, сохранялись и даже улучшались в группе афлиберцепта вплоть до 48й недели. В первой ¼ исследования, т.е. с этапа включения до 12й недели, пациентам было назначено в среднем по 2 инъекции. В каждой из последующих ¾ исследования среднее количество введенных инъекций равнялось 0.
О миопической хориоидальной неоваскуляризации (мХНВ)
Миопическая хориоидальная неоваскуляризация – это заболевание, которое характеризуется прорастанием в сетчатку глаза новых поврежденных кровеносных сосудов, (обычно > - 6 диоптрий), что вызывает патологические изменения задней поверхности глаза. Особенностью заболевания является аномальное удлинение глазного яблока, которое сопровождается физическим удлинением склеры, сосудистой оболочки и сетчатки, в результате чего происходят дегенеративные прогрессирующие изменения. Данные дегенеративные изменения могут спровоцировать развитие хориоидальной неоваскуляризации. Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов доказали свою эффективнсть в лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки, которая также характеризуется актиным прорастанием новых поврежденных кровеносных сосудов в сетчатку.
О факторе роста эндотелия сосудов и афлиберцепте, растворе для интравитреальных инъекций
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) – это белок, вырабатываемый естественным образом в организме. Его обычная функция в здоровом организме – стимулировать образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез), поддерживая рост тканей и органов. Он также стимулирует прорастание новых поврежденных кровеносных сосудов в сетчатку глаза, что повышает её проницаемость и приводит к развитию отека.
Афлиберцепт, раствор для интравитреальных инъекций, представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) 1 и 2, соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG1, и синтезирован как изоосмотический раствор для введения в стекловидное тело. Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает VEGF-A и плацентарный фактор роста (PlGF), и таким образом способствует замедлению связывания и активации родственных рецепторов VEGF.
Компания Bayer HealthCare подала заявку на получение регистрационного удостоверения на афлиберцепт, раствор для интравитреальных инъекций¹, предназначенный для лечения миопической хориоидальной неоваскуляризации (миопической ХНВ) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).
«Миопическая ХНВ – серьезная патология глаз, развитие которой может наблюдаться у людей разных возрастных групп и, если её не лечить, она будет прогрессировать и может привести к практической слепоте у большинства пациентов», – говорит доктор Джорж Мюллер, член Исполнительного комитета Bayer HealthCare и глава отдела международного развития. «Методы лечения, позволяющие не только предотвратить необратимую потерю зрения, но и повысить его остроту, являются огромным преимуществом для пациентов, страдающих миопической хориоидальной неоваскуляризацией.»
Патологическая миопия с сопутствующей миопической ХНВ – заболевание, которое является частой причиной слепоты во всем мире у людей моложе 40 лет, которое возникает на фоне тяжелой миопии (близорукости) и чаще встречается в странах Азии, чем в странах Европы. Развите миопической ХНВ обусловлено миопией высокой степени и характеризуется прогрессирующей потерей зрения. Миопическая ХНВ имеет неблагоприятный прогноз и, если её не лечить, может привести (прибизительно через 10 лет) к практической слепоте у большинства пациентов.
Подача заявки на регистрацию связана с положительными результатами лечения миопической ХНВ, полученными в ходе III фазы исследования MYRROR.
У пациентов, получавших инъекции афлиберцепта, среднее повышение наилучшей коррегированной остроты зрения (НКОЗ), по сравнению с исходным уровнем, на 24й неделе исследования составило 12,1 буквы, в то время как у пациентов, получавших имитации внутриглазной инъекции, отмечалось снижение НКОЗ на 2 буквы (p 1 Препарат не зарегистрирован на территории Российской Федерации .
О фазе 3 исследования MYRROR
MYRROR – многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 122 пациентов, которые быи рандомизированы в 2 группы лечения: раствор афлиберцепта 2 мг или имитации инъекций.Целью исследования была оценка безопасности и эффективности афлиберцепта, при котором ¾ пациентов получали инъекции раствора афлиберцепта, а ¼ – имитации инъекций. Первичной конечной точкой исследования было среднее изменение наилучшей коррегированной остроты зрения (НКОЗ), по сравнению с исходным уровнем на 24й неделе исследования, которая измерялась по шкале ETDRS (шкала оценки раннего лечения диабетической ретинопатии). Пациентам в группе активного лечения было введено по одной начальной дозе раствора афлиберцепта, равной 2 мг. Оценка показателей проводилась каждые 4 недели, и тем пациентам, у которых миопическая ХНВ сохранялась или рецидивировала вплоть до 44й недели, назначалась дополнительная интравитреальная инъекция афлиберцепта. Пациентам в группе имитации инъекций процедуры назначали ежемесячно, вплоть до 20й недели. Начиная с 24й недели, им дополнительно ввели по одной дозе 2 мг раствора афлиберцепта; дополнительные инъекции назначались тем пациентам, у которых ХНВ сохранялась или рецидивировала вплоть до 44й недели.
О факторе роста эндотелия сосудов и афлиберцепте, растворе для интравитреальных инъекций
Опубликованы результаты клинических исследований III фазы афлиберцепта
Компания Bayer HealthCare объявила о том, что исследования VIVID-DME III фазы раствора афлиберцепта для инъекций, предназначенного для лечения диабетического макулярного отека (ДМО) показали стойкое улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией (ОЗМК) по сравнению с исходным состоянием после 100 недель инъекций 2 миллиграмм (мг) афлиберцепта в обеих исследуемых группах (один раз в месяц или один раз в два месяца) в сравнении с лазерной фотокоагуляцией.
«Очень важно, чтобы люди, чье зрение нарушено ДМО, могли ежедневно поддерживать зрение настолько, насколько это возможно. Они должны по-прежнему жить привычной жизнью, например водить автомобиль и работать, — отметил доктор Йорг Мёллер (Joerg Moeller), член Исполнительного комитета и руководитель отдела глобальных разработок Bayer HealthCare. — Новые данные, так же, как и те, что были получены в более раннем, обладающем сходным дизайном, двухлетнем исследовании VISTA-DME, нас очень воодушевили. Мы надеемся, что в случае одобрения для применения раствора афлиберцепта для инъекций люди с нарушениями зрения, обусловленными ДМО, получат новую возможность для улучшения и сохранения зрения».
Исследование VIVID-DME проходило с участием трех групп пациентов. В первой группе пациентов применяли один раз в месяц 2 миллиграмма (мг) раствора афлиберцепта для инъекций (n=136). Во второй группе пациентов применяли 2 мг раствора афлиберцепта для инъекций один раз в два месяца (n=135). В третьей группе пациенты получали сравнительное лечение в виде лазерной фотокоагуляции сетчатки (n=132).
Через два года у пациентов, получавших раствор афлиберцепта для инъекций один раз в месяц, было отмечено улучшение ОЗМК по сравнению с исходным состоянием на 11,4 буквы (10,5 буквы через 52 недели; p<0,0001). Это изменение сответствует улучшению зрения более чем на две линии и измеряется с помощью стандартной шкалы оценки остроты зрения (ETDRS). У пациентов, получавших раствор афлиберцепта для инъекций один раз в два месяца, отмечалось улучшение ОЗМК по сравнению с исходным состоянием на 9,4 буквы (10,7 буквы через 52 недели; p<0,0001). В группе пациентов, которым была проведена лазерная фотокоагуляция, среднее изменение ОЗМК по сравнению с исходным состоянием составило 0,7 буквы (1,2 буквы через 52 недели; p<0,0001 для каждой из групп, получавших раствор афлиберцепта для инъекций, по сравнению с лазерным лечением). Кроме того, у одной трети пациентов (31,1 %), получавших раствор афлиберцепта для инъекций один раз в месяц, достигнуто улучшение ≥ 15 букв, более трех линий по сравнению с исходным состоянием. Это одна из итоговых точек сравнения с пациентами, которым было проведено лазерное лечение: в этой группе только у 12 % больных было достигнуто аналогичное улучшение (12 %; p<0,0001).
В данном исследовании раствор афлиберцепта для инъекций в целом хорошо переносился, частота неблагоприятных явлений (НЯ), серьезных НЯ со стороны органов зрения и серьезных НЯ, не относящихся к органам зрения, была аналогичной в группах, получавших раствор афлиберцепта для инъекций, и контрольной группе, получавшей лазерное лечение. НЯ были типичны в сравнении с наблюдавшимися в других исследованиях у больных диабетом, получавших интравитреальную анти-VEGF-терапию. Наиболее частые НЯ со стороны органов зрения в группах, получавших раствор афлиберцепта для инъекций, в исследовании VIVID-DME: кровоизлияния в конъюнктиву, образование катаракты и повышение внутриглазного давления. Наиболее частые НЯ, не относящиеся к органам зрения, в этих группах включали назофарингит, гипертонию, повышение уровня гликозилированного гемоглобина. Явления артериальной тромбоэмболии, по определению Группы по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (инсульт без смертельного исхода, инфаркт миокарда без смертельного исхода и смерть от сосудистого заболевания), были сходными в группах лечения и контрольной группе лазерной терапии и встречались с частотой 8 случаев на 136 пациентов (5,9 %) в группе, получавшей раствор афлиберцепта для инъекций один раз в месяц, 5 случаев на 135 пациентов (3,7 %) в группе, получавшей раствор афлиберцепта для инъекций один раз в два месяца, и 3 случая на 133 пациента (2,3 %) в группе лазерного лечения.
Полные данные за двухлетний период исследования VIVID-DME будут представлены на предстоящих медицинских конференциях. Исследования VIVID-DME и VISTA-DME, как и планировалось, будут продолжены до 148 недель.
Во многих странах раствор афлиберцепта для глазных инъекций был разрешен к применению под торговым названием EYLEA ®* для лечения пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (влажная ВМД) и для лечения нарушений зрения вследствие макулярного отека на фоне окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС). В Европе, Японии, Азиатско-Тихоокеанском регионе, Латинской Америке и США поданы заявки на оформление разрешения применения препарата для лечения ДМО. В Японии препарат EYLEA дополнительно представлен на утверждение регистрирующим органам для лечения хориоидальной неоваскуляризации на фоне патологической миопии (мХНВ). Кроме того, препарат EYLEA представлен в Европе и США на утверждение регистрирующим органам для лечения нарушений зрения вследствие отека макулы после окклюзии ветки вены сетчатки (ОВВС).
Bayer HealthCare и Regeneron Pharmaceuticals, Inc. сотрудничают в сфере продвижения препарата EYLEA по всему миру. Regeneron сохраняет за собой эксклюзивные права на EYLEA в США. Компания Bayer HealthCare запатентовала эксклюзивные права на продажу препарата во всех странах за пределами Соединенных Штатов, при этом упомянутые компании поровну поделят прибыль от продажи препарата EYLEA в будущем во всех этих странах, кроме Японии, с чистых продаж на территории которой компания Regeneron будет получать роялти.
↑* Препарат EYLEA ® зарегистрирован в странах ЕС и США и Австралии, в РФ на данный момент препарат не зарегистрирован.
Источники:
Следующие статьи
- Английские водители могут не пройти новый евростандарт по зрению
- Атропин против заклейки в лечении умеренной амблиопии
- Бактерии в растворе для очистки КЛ живут дольше, чем предполагалось
Комментариев пока нет!
Поделитесь своим мнением