Бринзоламид

Форма выпуска, состав	Режим дозирования	Меры предосторожности и предупреждения
Вспомогательные вещества	Показания к применению	Побочные эффекты
Фармакологическое действие	Клинические исследования	Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетика	Противопоказания	Передозировка

Торговое название Монопрепараты: Азопт (Alcon). Комбинированные препараты: Азарга (Alcon).

Химическое название: (4R)-4-(Ethylamino)-2-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide Молекулярная формула: C12H21N3O5S3 Молярная масса: 383.50 Номер CAS: 138890-62-7 Растворимость: Слабо растворим в метаноле и этаноле. Нерастворим в воде.

Форма выпуска, состав Азопт – суспензия глазная, 10,0 мг бринзоламида во флаконе-капельнице 5,0 мл. Белая суспензия. Азарга (см. тимолол).

Вспомогательные вещества Азопт – бензалкония хлорид, маннитол, карбомер 974Р, тилоксапол, натрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или хлороводородная кислота, вода очищенная. Азарга (см. тимолол).

Фармакологическое действие Бринзоламид относится к группе ингибиторов карбоангидразы – катализатора обратимой реакции гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. Данный фермент включает в себя несколько изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (находится главным образом в эритроцитах). Эффект понижения ВГД, в свою очередь, заключается в уменьшении продукции цилиарными отростками внутриглазной жидкости, предположительно по причине замедления образования ионов бикарбоната с последующим замедлением транспорта натрия и жидкости.

Фармакокинетика При местном введении бринзоламид активно абсорбируется в системный кровоток. Благодаря высокому сродству с эритроцитами он накапливается в эритроцитах, по причине чего имеет продолжительный период полураспада (около 24 недель). Основной метаболит препарата – N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, в результате чего концентрация их обоих в плазме крайне низка (менее 7,5 нг/мл). С белками плазмы связывается около 60% бринзоламида. Выведение осуществляется в основном через почки (приблизительно 60%). Около 20% выделяется с мочой в виде метаболитов.

Режим дозирования Назначается по одной капле 2-3 раза в день в пораженный глаз. В случае замены антиглаукомных лекарственных средств лечение бринзоламидом начинается на следующий день после отмены предыдущего препарата. Если очередная инстилляция была пропущена, то лечение необходимо продолжить закапыванием следующей дозы в положенное ей время.

Показания к применению Повышенное ВГД при офтальмогипертензии и открытоугольной глаукоме. Назначается в виде монотерапии в случае отсутствия эффекта от использования или наличия противопоказаний к приему β-блокаторов, а также в комплексе с ними или аналогами простагландинов.

Клинические исследования Серия исследований показала, что ежедневные 3-разовые инстилляции бринзоламида у пациентов с повышенным ВГД снижают его на 4-5 мм рт. ст..

Также изучалась эффективность совместного применения бринзоламида и тимолола с травопростом. Так, у пациентов с исходным ВГД более 19 мм рт. ст. спустя месяц от начала лечения средние величины его среднесуточного снижения составили для комбинации с бринзоламидом и с тимололом 3,2-3,4 и 3,2-4,2 мм рт. ст. соответственно.

Противопоказания Гиперчувствительность к бринзоламиду или сульфонамидам, тяжелая почечная недостаточность, гиперхлоремический ацидоз.

Меры предосторожности и предупреждения В связи с системной абсорбцией бринзоламида возможно развитие общих побочных эффектов, вызываемых сульфаниламидами: синдрома Стивенса-Джонса, токсического эпидермального некролиза, молниеносного некроза печени, агранулоцитоза, апластической анемии и иных расстройств кровеносной системы. Отмечалось возникновение нарушений кислотно-основного и электролитного состава у пациентов, перорально принимавших препараты данной группы. Данные эффекты потенциально могут наблюдаться и при местном использовании бринзоламида.

Безопасность и эффективность применения бринзоламида у детей до 18 лет не изучена. Назначение препарата этой группе пациентов не рекомендуется.

Так как бринзоламид и его основные метаболиты выводятся в основном почками, его назначение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и гиперхлоремическим ацидозом.

Имеются ограниченные данные о применении бринзоламида в лечении псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомы. Необходимо более тщательно контролировать ВГД при назначении его таким пациентам. Использование препарата при острой закрытоугольной глаукоме не исследовалось.

Ингибиторы карбоангидразы могут нарушать гидратацию роговицы и функцию ее эндотелия. Это повышает риск развития отека роговицы у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток. Наличие в составе бензалкония хлорида может способствовать развитию точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии. По этим причинам нужно с осторожностью применять бринзоламид у пациентов, пользующихся контактными линзами, имеющих заболевания роговицы и синдром «сухого» глаза.

Возможные эффекты отмены инстилляций бринзоламида не изучены. Гипотензивный эффект может сохраняться в течение 5-7 дней.

Категория риска применения препарата при беременности по FDA – C. Бринзоламид экскретируется с молоком у крыс. Адекватных исследований на беременных и кормящих женщинах не проводилось. Препарат может назначаться в случаях, когда польза для матери будет выше риска развития негативных эффектов у плода или ребенка.

Данных о канцерогенности бринзоламида нет. Препарат не оказывал мутагенного эффекта, не снижал фертильность и репродуктивную способность в опытах над животными.

Возможно временное затуманивание зрения и другие расстройства зрения после инстилляции бринзоламида. Пероральный прием ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность к выполнению действий, требующих концентрации внимания и координации, у пожилых людей. Это нужно иметь в виду и воздерживаться от вождения транспортных средств до исчезновения симптомов.

Побочные эффекты Наиболее частыми побочными действиями бринзоламида являются дисгевзия и временное затуманивание зрения после инстилляции (5-10%). В 1-5% случаев могут возникать блефарит, кератит, дерматит, сухость в глазу, ощущение инородного тела, зуд, головная боль, гиперемия, отделяемое из глаза, глазной дискомфорт и боль, ринит.

С частотой менее 1% встречаются аллергические реакции, алопеция, боли в груди, конъюнктивит, диарея, диплопия, головокружение, сухость во рту, диспноэ, диспепсия, усталость в глазах, гипертония, боль в почках, чешуйки на веках и вязкое отделяемое на них, тошнота, фарингит, слезотечение и сыпь.

Лекарственное взаимодействие Исследования показали, что совместное применение дорзоламида и тимолола усиливают взаимный гипотензивный эффект.

Передозировка Случаев передозировки не отмечалось. При их возникновения проводится симптоматическая терапия. Необходим контроль уровня электролитов (в особенности калия) и pH крови.

Антиглаукомные препараты

Торговое название

Монопрепараты: Азопт (Alcon). Комбинированные препараты: Азарга (Alcon).

Бринзоламид

Химическое название. (4R)-4-(Ethylamino)-2-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide

Клинические исследования

Серия исследований показала, что ежедневные 3-разовые инстилляции бринзоламида у пациентов с повышенным ВГД снижают его на 4-5 мм рт. ст..

Противопоказания

Гиперчувствительность к бринзоламиду или сульфонамидам, тяжелая почечная недостаточность, гиперхлоремический ацидоз.

Меры предосторожности и предупреждения

В связи с системной абсорбцией бринзоламида возможно развитие общих побочных эффектов, вызываемых сульфаниламидами: синдрома Стивенса-Джонса, токсического эпидермального некролиза, молниеносного некроза печени, агранулоцитоза, апластической анемии и иных расстройств кровеносной системы. Отмечалось возникновение нарушений кислотно-основного и электролитного состава у пациентов, перорально принимавших препараты данной группы. Данные эффекты потенциально могут наблюдаться и при местном использовании бринзоламида.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными действиями бринзоламида являются дисгевзия и временное затуманивание зрения после инстилляции (5-10%). В 1-5% случаев могут возникать блефарит, кератит, дерматит, сухость в глазу, ощущение инородного тела, зуд, головная боль, гиперемия, отделяемое из глаза, глазной дискомфорт и боль, ринит.

Лекарственное взаимодействие

Исследования показали, что совместное применение дорзоламида и тимолола усиливают взаимный гипотензивный эффект.

Фармакологическое действие

Антиглаукомное средство, ингибитор карбоангидразы II. Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате снижается внутриглазное давление.

При местном применении проникает в системный кровоток. При длительном применении накапливается в эритроцитах за счет связи с карбоангидразой II. Метаболит N-дезэтил также накапливается в эритроцитах, но за счет связи с карбоангидразой I. Связывание с белками плазмы - 60%. Концентрация в плазме при постоянном приеме ниже 10 нг/мл. Метаболизируется с образованием N-дезэтил бринзоламида, N-дезметоксипропила, O-дезметила. Характеризуется длительным T_1/2. Выводится с мочой (преимущественно в неизмененном виде).

BRINZOLAMIDE (БРИНЗОЛАМИД) - Показания

Глазная гипертензия, открытоугольная глаукома.

Режим дозирования

Закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны органа зрения: часто - затуманивание зрения; возможны блефарит, кератит, дерматит, сухость глаз, гиперемия, ощущение инородного тела в глазу, выделения из глаз, дискомфорт, боль, зуд глаз; возможны конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератопатия, начальные симптомы блефарита (слипание век или корочки на краях век), слезотечение, диплопия, астенопия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - горький, кислый вкус во рту, сухость во рту, диспепсия, тошнота, диарея; редко - гепатонекроз.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка, фарингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, боль в груди.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, апластическая анемия.

Аллергические реакции: крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: головная боль, боли в области почек, алопеция, головокружение.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бринзоламиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения бринзоламида при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли бринзоламид с грудным молоком. При необходимости применения бринзоламида в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

С осторожностью следует применять бринзоламид при тяжелых нарушениях функции печени.

Безопасность и эффективность бринзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.

Не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) т.к. бринзоламид и его метаболиты выводятся с мочой.

При развитии тяжелых побочных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическая анемия) применение бринзоламида следует прекратить.

Эффективность и безопасность применения бринзоламида у детей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сразу после применения бринзоламида возможно временное затуманивание зрения, поэтому пациенту следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при работе с техникой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бринзоламида и ингибиторов карбоангидразы для системного применения возможно усиление системных реакций, связанных с угнетением фермента (комбинация не рекомендуется).

При одновременном применении бринзоламида и салицилатов в высоких дозах возможны нарушения кислотно-щелочного и электролитного баланса.

Бринзоламид

USPDDN: (R)-4-(этиламино)-3,4-дигидро-2-(3-метоксипропил)-2Н-тиено(3,2-е)-1,2-тиазин-6-сульфонамид 1,1-диоксид.

M_m = 383,512 Да.

Форма выпуска: капли глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

антиглаукомное средство сульфаниламидной структуры; ингибитор карбоангидразы II (CA-II) для местного применения. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию, включающую гидратацию диоксида углерода и дегидратацию угольной кислоты. CA-II, определяемая в цилиарном теле глаза, является изоферментом карбоангидразы и играет ключевую роль в образовании водянистой влаги глаза и поддержании внутриглазного давления за счет снижения концентрации бикарбонат-ионов. CA-II также присутствует в эритроцитах и некоторых других клетках организма. Блокирование активности CA-II приводит к уменьшению продукции водянистой влаги и снижению внутриглазного давления. Снижая внутриглазное давление, бринзоламид уменьшает риск повреждения зрительного нерва и сужения зрительных полей у пациентов с внутриглазной гипертензией. При местном применении бринзоламид не вызывает развития значимых системных эффектов.

При местном применении бринзоламид частично абсорбируется и поступает в системный кровоток. В большом количестве связывается с эритроцитами, за счет чего имеет длительный T_½ (более 111 дней). Приблизительно 60% бринзоламида, находящегося в плазме крови, связывается с белками. В организме метаболизируется до N-десметил бринзоламида, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. Основной метаболит бринзоламида связывается преимущественно с карбоангидразой I. Концентрация бринзоламида и его метаболита в плазме крови весьма низкая и обычно не определяется (<10 нг/мл). Элиминируется преимущественно с мочой в неизмененном виде. N-десметил бринзоламид также выявляют в моче вместе с небольшими количествами N-десметоксипропил- и O-десметил-метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ:

повышенное внутриглазное давление, открытоугольная глаукома.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослым по 1 капле в пораженный(е) глаз(а) 3 раза в сутки. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин назначать бринзоламид не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к ингибиторам карбоангидразы и сульфаниламидам, закрытоугольная глаукома, тяжелые заболевания печени, почечная недостаточность, детский возраст, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

дисгевзия (5–10%), нечеткость зрения (5–10%), прочие реакции (1–5%): блефарит, дерматит, нарушения восприятия, головная боль, гиперемия, ксерофтальмия, кератит, боль и ощущение жжения в глазах, ринит.

Бринзоламид относится к средствам с сульфаниламидной структурой, при применении которых описаны редкие случаи развития тяжелых реакций — агранулоцитоза, апластической анемии, фульминантного гепатита, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

контактные линзы перед применением бринзоламида следует снять; они могут быть надеты не ранее чем через 15 мин после процедуры закапывания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при сочетанном применении другого топического офтальмологического средства интервал между его применением и применением бринзоламида должен составлять не менее 10 мин.

Хотя о случаях взаимодействия бринзоламида с другими лекарственными средствами не сообщалось, описаны неблагоприятные эффекты у пациентов, получавших перорально ингибиторы карбоангидразы и салицилаты в высоких дозах. Не следует назначать бринзоламид одновременно с ингибиторами карбоангидразы для перорального применения.

Источники:
vseoglazah.ru, www.vseoglazah.ru, 03.crimea.com, compendium.com.ua