Дорзоламид

Форма выпуска, состав	Режим дозирования	Меры предосторожности и предупреждения
Вспомогательные вещества	Показания к применению	Побочные эффекты
Фармакологическое действие	Клинические исследования	Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетика	Противопоказания	Передозировка

Торговое название Монопрепараты: Дорзопт (Rompharm), Трусопт (Merck Sharp&Dohme). Комбинированные препараты: Дорзопт плюс (Rompharm), Косопт (Merck Sharp&Dohme).

Химическое название: (4S,6S)-4-(ethylamino)-6-methyl-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide 7,7-dioxide Молекулярная формула: C10H16N2O4S3 Молярная масса: 324.43 Номер CAS: 120279-96-1 Растворимость: Гидрохлорид дорзоламида растворим в воде, слабо растворим в метаноле и этаноле.

Форма выпуска, состав Дорзопт – глазные капли, 20,0 мг дорзоламида (в форме гидрохлорида) во флаконе-капельнице 5,0 мл. Прозрачная бесцветная жидкость.

Трусопт – глазные капли, 20,0 мг дорзоламида (в форме гидрохлорида) во флаконах 5,0 и 10,0 мл. Прозрачная бесцветная, слегка вязкая жидкость. Дорзопт плюс (см. тимолол). Косопт (см. тимолол).

Вспомогательные вещества Дорзопт – бензалкония хлорид, маннитол, гиэтеллоза, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода очищенная.

Трусопт – бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций. Дорзопт плюс (см. тимолол). Косопт (см. тимолол).

Фармакологическое действие Дорзоламид по химическому составу относится к сульфамидам, является ингибитором карбоангидразы II. Угнетение этого изофермента в цилиарных отростках снижает выработку внутриглазной жидкости и, тем самым, ВГД. Дорзоламид не вызывает сужения зрачка и нарушения аккомодации, оказывает минимальный эффект на частоту пульса и кровяное давление.

Фармакокинетика Местное введение дорзоламида позволяет уменьшить системное воздействие препарата. В клинических исследованиях это выразилось в снижении ВГД без развития нарушений кислотно-основного и электролитного баланса, характерных при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы.

После инстилляции дорзоламид попадает в системный кровоток, где вместе с метаболитами накапливается в эритроцитах. Частично (около 33%) препарат связывается с белками плазмы крови, в результате чего его концентрация в ней крайне мала. Действие начинает проявляться спустя 2 часа. В метаболизме основную роль играет печень (цитохром P450). Основная часть дорзоламида и его метаболитов выводится с мочой (80%).

После отмены препарата его концентрация вначале резко снижается, а затем наступает длительный период элиминации. Период полураспада дорзоламида составляет около 4 месяцев. При этом ингибирование карбоангидразы меньше ожидаемого, необходимого для воздействия на функцию почек и дыхания. И хотя у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью обнаруживалась более высокая концентрация метаболитов в эритроцитах, это не отражалось на степени угнетения изофермента и не сопровождалось клиническими проявлениями.

Режим дозирования Препарат назначается по одной капле 3 раза в день в пораженный глаз. При комбинировании его с глазными формами β-блокаторов допускается двукратное применение препарата. В случае замены другого антиглаукомного лекарственного средства на дорзоламид его инстилляции начинают на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Показания к применению Повышенное ВГД при офтальмогипертензии, открытоугольной и псевдоэксфолиативной глаукоме. Назначается в виде монотерапии при неэффективности использования или наличии противопоказаний к приему β-блокаторов, а также в комплексе с ними.

Клинические исследования Применение дорзоламида трижды в день у пациентов с исходным уровнем ВГД более 23 мм. рт. ст. снижало его на 3-5 мм. рт. ст. Гипотензивный эффект был длительным, схожим по силе с эффектом от бетаксолола, но менее выраженным по сравнению с тимололом.

Как дополнительный препарат, дорзоламид при совместном применении с β-блокаторами оказывает схожий с четырехкратными инстилляциями пилокарпина гипотензивный эффект.

Противопоказания Гиперчувствительность к дорзоламиду или сульфамидам, тяжелая почечная недостаточность, гиперхлоремический ацидоз.

Меры предосторожности и предупреждения Применение дорзоламида у лиц с печеночной недостаточностью не изучено. Необходимо с осторожностью назначать его этой группе пациентов.

Так как дорзоламид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, его назначение пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не рекомендовано.

В настоящее время нет данных о безопасности и эффективности препарата при острой закрытоугольной глаукоме.

Из-за системной абсорбции возможно развитие побочных эффектов, характерных для сульфамидов: синдрома Стивенса-Джонса, токсического эпидермального некролиза.

Пероральный прием ингибиторов карбоангидразы может приводить к уролитиазу, особенно у пациентов с наличием мочекаменной болезни в анамнезе. Это связано с нарушением кислотно-основного равновесия. Несмотря на местный путь введения, дорзоламид может повышать риск образования конкрементов в почках.

Существует потенциальный риск развития нарушений кислотно-основного и электролитного баланса при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы, а также в результате совместного приема их с высокими дозами салицилатов. Несмотря на отсутствие данных о возникновении таких побочных эффектов при использовании глазных форм дорзоламида, необходимо учитывать их возможность.

При применении препарата может наблюдаться отек и необратимая декомпенсация роговицы у пациентов с ее хроническими дефектами и перенесших внутриглазные оперативные вмешательства.

Хориоидальная отслойка, сопутствующая пониженному ВГД, может возникать при назначении препаратов, снижающих продукцию внутриглазной жидкости, после фильтрующей хирургии.

Наличие в составе бензалкония хлорида может способствовать развитию точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии. По этим причинам нужно с осторожностью применять дорзоламид у пациентов, пользующихся контактными линзами, имеющих заболевания роговицы и синдром «сухого» глаза.

Применение дорзоламида у младенцев со сроками гестации менее 36 недель и в течение 1 недели после рождения не изучалось. В связи с этим при значительной незрелости мочевыделительной системы его назначение возможно только в случае, если потенциальная польза от него больше риска развития метаболического ацидоза.

Несмотря на отсутствие большого клинического опыта применения дорзоламида в детском возрасте, его использование возможно по той же схеме, что и для взрослых.

Категория риска применения препарата при беременности по FDA – C. Исследования на кроликах показали возможность развития тератогенного эффекта, проявляющегося в виде незаращения дужек позвонков. Дорзоламид экскретируется с молоком у крыс и приводит к замедлению постнатального развития потомства. Адекватных исследований на беременных и кормящих женщинах не проводилось. Препарат может назначаться в случаях, когда польза для пациентки будет выше риска развития негативных эффектов у плода или ребенка.

Данных о канцерогенности и генотоксичности дорзоламида не получено.

Возможно появление головокружения и зрительных нарушений при приеме препарата, которые могут затруднять управление транспортными средствами.

Побочные эффекты Самыми частыми побочными эффектами являются жжение и дискомфорт в глазу сразу после закапывания (около 1/3 пациентов). Около 1/4 отмечают горечь во рту при применении препарата. Поверхностный точечный кератит наблюдается в 10-15% случаев, а симптомы аллергической реакции - приблизительно в 10%. 1-5% пациентов жалуются на конъюнктивит, реакцию со стороны век, затуманивание зрения, красноту глаз, слезотечение, сухость в глазу, фотофобию. Другими, менее часто встречающимися реакциями являлись головная боль, тошнота, астения, кожная сыпь, уролитиаз, иридоциклит.

За время применения дорзоламида отмечались случаи возникновения ангионевротического отека, бронхоспазма, зуда, крапивницы, синдрома Стивенса-Джонса, токсического эпидермального некролиза, головокружения, парестезий, глазных болей, транзиторной миопии, хориоидальной отслойки после фильтрующей хирургии, появления корочек на веках, диспноэ, контактного дерматита, носового кровотечения, сухости во рту, покраснения горла. Так как данные проявления были выявлены не в ходе исследований, а в рамках повседневного приема, то достоверно выявить их частоту и связь непосредственно с приемом дорзоламида не представляется возможным.

Лекарственное взаимодействие Исследования показали, что совместное применение дорзоламида и тимолола усиливало взаимный гипотензивный эффект.

Одновременное назначение местно дорзоламида и пероральных форм ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется из-за усиления системных эффектов препаратов.

Комбинированное применение препарата с глазной формой бетаксолола или с формами для системного введения ингибиторов АПФ, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными, НПВС, гормонами (эстроген, инсулин, тироксин) не вызывает развития побочных реакций.

Использование в терапии глаукомы комбинации дорзоламида и миотиков или адреномиметиков изучено не достаточно.

Передозировка Имеется ограниченная информация о случаях передозировки дорзоламида при намеренном или случайном приеме его перорально, с развитием сонливости. При местной передозировке возможны тошнота, головокружение, усталость, дисфагия, необычные сновидения. Также в таких случаях могут развиваться электролитный дисбаланс, ацидотические состояния, побочные эффекты со стороны ЦНС. При этом необходим контроль уровня электролитов (в особенности калия) и pH крови. Антиглаукомные препараты

Дорзопт (Dorzopt), Трусопт (Trusopt).

Состав и форма выпуска

Дорзоламида гидрохлорид. Глазные капли (в 1 мл — 20 мг; в 1 фл. — 100 мг).

Фармакологическое действие

Дорзоламид — ингибитор карбоангидразы для местного применения в виде глазных капель. Ингибирование карбоангидразы в ресничном теле снижает секрецию внутриглазной жидкости, предположительно, путем замедления образования ионов бикарбоната с последующим ослаблением переноса натрия и жидкости. Дорзоламид не вызывает спазма аккомодации, сужения зрачка, гемералопии.

Показания

- повышенное внутриглазное давление;

- открытоугольная глаукома ;

- псевдоэксфолиативная глаукома и другие виды вторичной открытоугольной глаукомы.

Применение

При монотерапии: дорзоламид назначают по 1 капле в пораженный глаз 3 р/сут. В комбинации с БАБ для местного применения — по 1 капле в пораженный глаз 2 р/сут.

Если при лечении применяется несколько местных офтальмологических средств, введение препаратов должно происходить с интервалом в 10 мин. С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. Изучения применения препарата у людей, носящих контактные линзы, не проводилось.

При применении дорзоламида отмечен единичный случай развития МКБ. Препарат не следует назначать детям.

Беременность и лактация

С осторожностью препарат назначают в периоды беременности и лактации.

Побочное действие

Местные реакции: жжение, покалывание, зуд в глазах, слезотечение, затуманивание зрения, раздражение век, конъюнктивит. блефарит ;

Торговое название

Монопрепараты: Дорзопт (Rompharm), Трусопт (Merck Sharp&Dohme). Комбинированные препараты: Дорзопт плюс (Rompharm), Косопт (Merck Sharp&Dohme).

Дорзоламид

Химическое название. (4S,6S)-4-(ethylamino)-6-methyl-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide 7,7-dioxide

Номер CAS. 120279-96-1

Растворимость. Гидрохлорид дорзоламида растворим в воде, слабо растворим в метаноле и этаноле.

Форма выпуска, состав

Дорзопт – глазные капли, 20,0 мг дорзоламида (в форме гидрохлорида) во флаконе-капельнице 5,0 мл. Прозрачная бесцветная жидкость.

Вспомогательные вещества

Дорзопт – бензалкония хлорид, маннитол, гиэтеллоза, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода очищенная.

Фармакологическое действие

Дорзоламид по химическому составу относится к сульфамидам, является ингибитором карбоангидразы II. Угнетение этого изофермента в цилиарных отростках снижает выработку внутриглазной жидкости и, тем самым, ВГД. Дорзоламид не вызывает сужения зрачка и нарушения аккомодации, оказывает минимальный эффект на частоту пульса и кровяное давление.

Фармакокинетика

Местное введение дорзоламида позволяет уменьшить системное воздействие препарата. В клинических исследованиях это выразилось в снижении ВГД без развития нарушений кислотно-основного и электролитного баланса, характерных при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы.

Клинические исследования

Применение дорзоламида трижды в день у пациентов с исходным уровнем ВГД более 23 мм. рт. ст. снижало его на 3-5 мм. рт. ст. Гипотензивный эффект был длительным, схожим по силе с эффектом от бетаксолола, но менее выраженным по сравнению с тимололом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к дорзоламиду или сульфамидам, тяжелая почечная недостаточность, гиперхлоремический ацидоз.

Меры предосторожности и предупреждения

Применение дорзоламида у лиц с печеночной недостаточностью не изучено. Необходимо с осторожностью назначать его этой группе пациентов.

В настоящее время нет данных о безопасности и эффективности препарата при острой закрытоугольной глаукоме.

Данных о канцерогенности и генотоксичности дорзоламида не получено.

Побочные эффекты

Самыми частыми побочными эффектами являются жжение и дискомфорт в глазу сразу после закапывания (около 1/3 пациентов). Около 1/4 отмечают горечь во рту при применении препарата. Поверхностный точечный кератит наблюдается в 10-15% случаев, а симптомы аллергической реакции - приблизительно в 10%. 1-5% пациентов жалуются на конъюнктивит, реакцию со стороны век, затуманивание зрения, красноту глаз, слезотечение, сухость в глазу, фотофобию. Другими, менее часто встречающимися реакциями являлись головная боль, тошнота, астения, кожная сыпь, уролитиаз, иридоциклит.

Лекарственное взаимодействие

Исследования показали, что совместное применение дорзоламида и тимолола усиливало взаимный гипотензивный эффект.

Передозировка

Имеется ограниченная информация о случаях передозировки дорзоламида при намеренном или случайном приеме его перорально, с развитием сонливости. При местной передозировке возможны тошнота, головокружение, усталость, дисфагия, необычные сновидения. Также в таких случаях могут развиваться электролитный дисбаланс, ацидотические состояния, побочные эффекты со стороны ЦНС. При этом необходим контроль уровня электролитов (в особенности калия) и pH крови.

МЕД СТАРОСТИ

Дорзоламид применяется при лечении глаукомы, особенно открытоугольной формы, а также для снижения внутриглазного давления. Этот препарат используется также в некоторых типах хирургических операций на глазу. Избыточное внутриглазное давление может повредить зрительный нерв, что может привести к потере зрения. Дорзоламид ингибирует карбоангидразу, так же как и пероральный препарат ацетазоламид. Карбоангидраза присутствует в глазах, почках, легких и желудке. Дорзоламид принадлежит к группе сульфаниламидов.

Обычная доза - одна капля в пораженный глаз или глаза три раза в день. Некоторым людям достаточно применять дорзоламид дважды в день. Лекарственные средства, применяемые в терапии глаукомы обычно действуют быстрее у людей со светлыми глазами, чем с темными. Обычным побочным эффектом при использовании дорзоламида является горький привкус во рту. Использование контоминированного препарата может привести к повреждению глаза и даже к потере зрения. Дорзоламид не так сильно как ацетазоламид или тимолол снижает внутриглазное давление. Совместное использовании дорзоламида и тимолола приводит к синергетическому снижению внутриглазного давления. Вероятность возникновения негативных эффектов при использовании дорзоламида меньше, чем при пероральном приеме ацетазоламида. Однако, как и другие глазные капли, дорзоламид всасывается в системный кровоток, что потенциально может привести к возникновению любых побочных эффектов, характерных для сульфаниламидов и ингибиторов карбоангидразы, включая редкие, но иногда фатальные тяжелые аллергические реакции, нарушения системы крови и подавлению кроветворной функции костного мозга. Если Вы прекратили прием дорзоламида, имейте в виду, что препарат может выводиться из организма в течение нескольких месяцев.

Людям с аллергией на сульфаниламиды не рекомендуется использование дорзоламида. Влияние дорзоламида на людей с заболеваниями печенью не было изучено. Прием дорзоламида не рекомендуется людям с закрытоугольной глаукомой, заболеваниями почек, а также пользующимися мягкими контактными линзами. Также дорзоламид не рекомендуется детям или беременным или кормящим женщинам. Количество информации об эффектах дорзоламида при длительном (более года) применении ограниченно.

Сообщите своему врачу, если у Вас наблюдаются или наблюдались: аллергию, включая аллергию на сульфаниламиды, ацидоз или нарушения электролитного балланса, другие заболевания глаз, особенно заболевания роговицы или закрытоугольную глаукому, заболевания почек или печени, беременность или лакатация, нарушения респираторной системы, носили контактные линзы.

Сообщите своему лечащему врачу о том, какие препараты Вы принимаете, включая аспирин, травы, витамины и другие лекарственные препараты.

Если у Вас появится раздражение или инфекция глаза или если Вы травмируете глаз, прекратите прием дорзоламида и вызовите врача.

Если вам предстоит хирургическое вмешательство, включая лечение зубов, информируйте врача о том, что Вы принимаете данный препарат

Как принимать этот препарат

Избегайте прикосновения кончиком флакона до чего-либо, включая Ваш глаз, руки или любой другой объект

Немедленно закройте флакон для предотвращения контоминации и кристаллизации препарата на кончике флакона.

Если Вы пользуетесь другими глазными препаратами, временной интервал между применением дорзоламида и других препаратов должен составлять не менее 10 минут

Если Вы пропустили очередную дозу, сделайте это как только вспомните, но пропустите, если уже наступило время следующей дозы. Не принимайте двойные дозы.

Не храните препарат в ванной комнате. Не подвергайте его воздействию тепла, влаги или прямого света.

Лекарственные средства, которые могут вступить во взаимодействие с дорзоламидом: ацетазоламид, такие ингибиторы холинэстеразы, как физиостигмин, галантамин, прозерин, или пиридостигмин. Эффект этих препаратов (часто применяемых при миастении) может быть сниженен дорзоламидом. При приеме вместе с диуретиками возможна сильная потеря калия. Применение вместе с фенитоином (ДИЛАНТИН) может усугубить остеопороз. Салициловая кислота, принимаемая вместе с дорзоламид, может привести к развитию ацидоза. Кроме того, консервант, содержащийся в каплях дорзоламида (бензалкония хлорид), может взаимодействовать с мягкими контактными линзами.

Незамедлительно вызовите врача, если у Вас наблюдаются: необычное кровотечение, жжение, зуд или покалывание глаз или век, частые инфекционные заболевания, сыпь, усталость, слабость, нарушения зрения, в том числе пелена перед глазами, гиперчувствительность к свету, кровь в моче, тошноту или рвоту, боль в боку, спине или животе.

Вызовите врача если постоянно, в течение достаточно длительного времени, у Вас наблюдаются следующие симптомы: горький или металлический привкус во рту, сухость глаз, головная боль, избыточное слезоотделение, необычная утомляемость или слабость.

Энциклопедия Лекарственной безопасности составлена на основе перевода книги Sidney M.Wolf "Worst pills Best pills", а так же данных из других источников.

Лекарственная безопасность это не отказ от применения лекарств, а грамотное применение необходимого лекарства в нужный момент.

Данная информация представлена для того, что бы пациенту вместе с врачом было легче справиться с болезнью без негативных последствий.

Все, что касается здоровья и медицины может быть потенциально опасным, даже обычная еда.

Источники:
vseoglazah.ru, farmaspravka.com, www.vseoglazah.ru, www.med2000.ru