Бримонидин

Форма выпуска, состав	Режим дозирования	Меры предосторожности и предупреждения
Вспомогательные вещества	Показания к применению	Побочные эффекты
Фармакологическое действие	Клинические исследования	Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетика	Противопоказания	Передозировка

Торговое название Монопрепараты: Альфаган (Allergan), Люксфен (Elfa). Комбинированные препараты: Комбиган (Allergan).

Химическое название: 5-Bromo-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-quinoxalinamine 2,3-dihydroxysuccinate Молекулярная формула: C15H16BrN5O6 Молярная масса: 442.22 Номер CAS: 70359-46-5 Растворимость: Растворим в воде, метаноле и ДМСО.

Форма выпуска, состав Альфаган – глазные капли, 1,5 мг бримонидина тартрата во флаконе-капельнице 5,0, 10,0 или 15,0 мл. Прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Люксфен – глазные капли, 2.0 мг бримонидина тартрата во флаконе-капельнице 5,0 мл. Прозрачный зеленовато-желтый раствор. Комбиган (см. тимолол).

Вспомогательные вещества (в 1 мл.) Альфаган – PURITE® (консервант), карбоксиметилцеллюлоза, натрия борат, борная кислота, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, очищенная вода, гидрохлорная кислота и/или натрия гидроксид.

Люксфен – бензалкония хлорид, спирт поливиниловый, натрия хлорид, натрия цитрата дегидрат, моногидрат лимонной кислоты, соляная кислота и/или натрия гидроксид, вода очищенная. Комбиган (см. тимолол).

Фармакологическое действие Бримонидин - селективный α2-адреномиметик. Местное применение препарата снижает ВГД, оказывая минимальное влияние на сердечно-сосудистую и дыхательную системы, не приводит к мидриазу и вазоконстрикции. Гипотензивное действие бринзоламид осуществляет, снижая продукцию внутриглазной жидкости и повышая увеосклеральный отток. Максимальный эффект наступает через 2 часа после инстилляции.

Фармакокинетика Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,5-2,5 часа. Период полураспада составляет около 2 часов. При длительном использовании наблюдается небольшая кумуляция препарата в плазме крови. Белки плазмы связывают около 29% бримонидина при местном введении.

Также препарат обратимо связывается с меланином в структурах глаза. После двух недель инстилляций концентрация бримонидина в радужке, цилиарном теле и сетчатке была в 3-17 раз больше, в сравнении с первоначальной, после однократного закапывания. Долгосрочные последствия этого не ясны, хотя побочных реакций вследствие накопления препарата у принимавших его в течение года не выявлено.

Метаболизм осуществляется в печени. Бримонидин и его метаболиты выводятся в основном через почки. Около 87% препарата при пероральном приеме элиминируется в течение 120 часов, причем 74% его обнаруживается в моче.

Режим дозирования Применяется по одной капле 3 раза в день в пораженный глаз.

Показания к применению Снижение повышенного ВГД при офтальмогипертензии и открытоугольной глаукоме. Применяется в виде монотерапии у пациентов, которым противопоказаны β-блокаторы, а также в качестве дополнительного гипотензивного средства в случаях, если целевое давление не было достигнуто с помощью других препаратов.

Клинические исследования При использовании бримонидина отмечается снижение ВГД приблизительно на 2-6 мм.рт.ст.

Исследования показали эффективность комбинации препарата с местными формами β-блокаторов, а также аддитивный эффект при одновременном приеме его с травопростом и латанопростом.

Противопоказания Бримонидин противопоказан при гиперчувствительности к нему, в детском возрасте (до 2 лет), пациентам, принимающим ингибиторы монаминоксидазы и антидепрессанты, нарушающие норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Меры предосторожности и предупреждения Несмотря на минимальное влияние бримонидина на артериальное давление, требуется повышенный контроль за пациентами с нестабильными или декомпенсированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Препарат может потенцировать синдромы, связанные с недостаточностью кровообращения. Его нужно с осторожностью назначать при депрессии, феномене Рейно, ортостатической гипотензии, облитерирующем тромбангиите.

Применение бримонидина у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью изучено недостаточно.

Категория риска применения препарата при беременности по FDA – В. Бримонидин не оказывал тератогенного эффекта в опытах над животными, однако приводил к предимплантационной потере эмбриона и замедлению развития потомства в постнатальном периоде.

Адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось, однако из опытов над животными известно, что препарат проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. С учетом того, что результаты исследований по изучению влияния препарата на репродуктивную систему у животных не всегда совпадают с таковыми у человека, применение бримонидина в период беременности оправдано лишь в случае превышения пользы для матери от его применения над потенциальными рисками для плода.

Опыты над животными показали, что бримонидин проникает в грудное молоко. Аналогичных исследований на человеке не проводилось. В связи с возможностью развития побочных реакций у ребенка решение о прерывании естественного вскармливания или его продолжении принимается с учетом необходимости терапии данным препаратом у матери.

Бримонидин противопоказан детям до 2 лет, так как не изучена его безопасность при использовании в данном возрасте. Наиболее часто у пациентов 2-7 лет при 3-кратных инстилляциях 0,2%-го раствора препарата отмечались сомнолентность (50-83%) и снижение внимания. В старшей группе детей с массой более 20кг сомнолентность наблюдалась гораздо реже (25%). Около 16% пациентов бримонидин был отменен в связи с развитием данного эффекта. Исходя из вышесказанного, детям старше 2 лет, особенно в возрасте 2-7 лет, и/или с массой тела менее 20 кг, необходимо с осторожностью назначать препарат из-за высокой частоты и тяжести развития побочных реакций.

Препарат не проявил канцерогенного, мутагенного эффекта, не влиял на репродукцию и фертильность в опытах над животными.

Бримонидин способен вызывать усталость и/или сонливость, затуманивание зрения и искажение зрительного восприятия, особенно при недостаточном освещении. Рекомендуется воздерживаться от управления транспортным средством до исчезновения вышеописанных симптомов.

Побочные эффекты По разным данным, чаще всего прием бримонидина вызывает сухость во рту, гиперемию, жжение и зуд глаз, повышение артериального давления, конъюнктивальный фолликулез, нарушение зрения (5-25% случаев). Обычно они преходящие и не требуют отмены препарата.

Аллергическая реакция наблюдалась у 12,7% пациентов, что привело к отмене препарата в 11,5% случаев. У подавляющего большинства она развилась в период 3-9 месяцев от начала лечения.

Приблизительно в 1-4% случаев отмечались: нарушение вкуса, астения, блефарит, блефароконъюнктивит, затуманивание зрения, бронхит, катаракта, отек конъюнктивы, гипосфагма, конъюнктивит, кашель, головокружение, диспепсия, диспноэ, эпифора, отделяемое из глаз, сухость и боль в глазу, раздражение глаз, отек и покраснение век, усталость, гриппоподобный синдром, ощущение инородного тела, расстройство ЖКТ, головная боль, гиперхолестеринемия, артериальная гипотензия, склонность к простуде и ОРЗ, инсомния, кератит, фарингит, фотофобия, ринит, синусит, сомнолентность, точечная поверхностная кератопатия, слезотечение, дефекты полей зрения, отслойка стекловидного тела, ДСТ, ухудшение остроты зрения.

Менее чем в 1% случаев возникали эрозии роговицы, ячмень, сухость в носу, нарушение вкуса.

Из опыта применения бримонидина в офтальмологической практике по тяжести, частоте возникновения и возможной тесной связи с приемом препарата можно выделить следующие побочные эффекты: брадикардия, депрессия, гиперчувствительность, ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз, тошнота, кожные проявления (эритема, зуд век, сыпь, вазодилатация), синкопе, тахикардия. У детей также наблюдались апноэ, брадикардия, кома, гипотензия, гипотермия, гипотония, вялость, бледность, угнетение дыхания и сомнолентность.

Лекарственное взаимодействие Бримонидин может снижать артериальное давление, усиливая действие антигипертензивных препаратов и/или сердечных гликозидов.

Хотя специфического взаимодействия между бримонидином и препаратами, угнетающими ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные, анестетики), не выявлено, при совместном использовании возможно усиление эффекта последних.

Как известно, трициклические антидепрессанты могут уменьшать антигипертензивный эффект клонидина. Несмотря на отсутствие достаточного количества данных о совместном применении этой группы препаратов и бримонидина, возможно снижение гипотензивного действия, оказываемого на ВГД последним. Ингибиторы монаминоксидазы (МАО) теоретически могут влиять на метаболизм бримонидина, что способно привести к усилению такого системного побочного эффекта, как понижение артериального давления. И хотя нет данных об изменении уровня катехоламинов в крови после приема бримонидина, необходимо с осторожностью применять его у пациентов, принимающих трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, а также хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, которые нарушают метаболизм и всасывание в кровь циркулирующих аминов.

Осторожного подхода требует назначение или изменение дозы для одновременного приема независимо от фармацевтической формы препаратов, которые могут влиять на работу α-адренорецепторов (например, агонистов и антагонистов адренергических рецепторов).

Передозировка Имеется очень ограниченная информация о передозировке бримонидина, выразившейся в виде артериальной гипотензии у взрослых при случайном употреблении его в пищу. Развитие апноэ, брадикардии, комы, артериальной гипотензии, гипотермии, гипотонии, вялости, бледности кожных покровов, угнетения дыхания и сомнолентности возможно при передозировке препарата при местном применении или случайном проглатывании у детей. Купирование симптоматики обычно проходит через 6-24 часа.

Лечение включает в себя поддерживающую и симптоматическую терапию, при необходимости проводится искусственная поддержка дыхательной функции.

Антиглаукомные препараты

Бримонидин

RTECS: 5-бром-6-(2-имидазолин-2-иламино)хиноксалин.

NLM: 5-бром-N-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-6-хиноксалинамин.

MeSH, RTECS: 6- хиноксалинамин, 5-бром-N-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-.

M_m = 292,139 Да. Порошок от почти белого до бледно-желтого цвета. Растворим в воде.

Форма выпуска: глазные капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

бримонидин — селективный ₂ -адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на ₂ -адренорецепторы. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования и повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному тракту.

ПОКАЗАНИЯ:

открытоугольная глаукома. Повышенное глазное давление (как монотерапия, так и в комбинации с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление).

ПРИМЕНЕНИЕ:

применяют местно. Закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 3 раза в сутки с интервалом между введениями 8 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к бримонидину, одновременная терапия ингибиторами МАО, период беременности и кормления грудью, детский возраст до 2 лет, недостаточная масса тела (до 20 кг).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны органа зрения: эрозия роговицы, ячмень, местные аллергические реакции слизистой оболочки глаз, блефарит, блефароконъюнктивит, отек век, фолликулез конъюнктивы глаз, кератит, слезотечение, конъюнктивит, сухость и раздражение слизистой оболочки глаз, ощущение инородного тела в глазах, нарушение четкости зрительного восприятия, выпадение поля зрения, катаракта, кровоизлияние в конъюнктиву, кровоизлияние в стекловидное тело, фоточувствительность, функциональное поражение стекловидного тела, ирит, миоз.

Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, снижение АД, брадикардия, тахикардия.

Со стороны органов дыхания: бронхит, кашель, одышка, сухость слизистой оболочки носа, апноэ, ринит, синусит.

Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: местные кожные реакции (эритема, зуд, отек лица, сыпь).

Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия.

Другие: общие аллергические реакции, астения, утомляемость, изменение вкусовых ощущений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

бримонидин необходимо с осторожностью применять у пациентов со следующими заболеваниями: ортостатическая гипотензия, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся сердечной недостаточностью, цереброваскулярные заболевания, приводящие к церебральной недостаточности, почечная недостаточность (клиренс креатинина <40 мл/мин), печеночная недостаточность, депрессия, синдром Рейно, облитерирующий тромбангиит.

Пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, перед инстилляцией препарата необходимо их снять. Контактные линзы можно снова надеть через 15 мин.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при применении более одного местного офтальмологического средства препараты применяют с интервалом 5 мин.

Следует с осторожностью применять бримонидин с трициклическими антидепрессантами, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

угнетение ЦНС, сонливость, потеря сознания, снижение АД, брадикардия, снижение температуры тела, цианоз кожных покровов, апноэ.

Альфаган, бримонидин (brimonidine). Глазные капли.

Инструкция:

Alphagan, brimonidine tartrate ophthalmic solution.

Скачай Инструкцию, смотри Клинические примеры и видео!

Клинические примеры доступны только зарегистрированным Пользователям Клуба Знатоков офтальмологии на eye-portal.ru

Примечание:

Не является рекламой.

Источники: rlsnet, vidal.

Более подробная информация о применении Alphagan, brimonidin в клинике, комментарии и отзывы специалистов в Зале заседаний "ГлаукоМЫ" Клуба Знатоков офтальмологии www.eye-portal.ru (информация для зарегистрированных Пользователей)

В разделе Аптека Глазные лекарственные средства Офтальмофармакология Клиническая офтальмология Ophthalmic Drug портала Орган зрения публикуется информация о лечении заболеваниий и травм глаза и орбиты, а так же другие материалы о глазных болезнях и зрительном анализаторе. Раздел посвящен профилактике и лечению болезней глаза у взрослых и детей. На страницах офтальмологического портала Орган зрения может появится и Ваша информация по соответствующей тематике. Будем признательны за конструктивную критику и благодарны за понимание и поддержку.

Внимание! Данная информация предназначена исключительно для ознакомления. Любое применение опубликованного материала возможно только после консультации со специалистом.

Разрешается некоммерческое цитирование материалов данного раздела при условии полного указания источника заимствования: имени автора и WEB-адреcа данного раздела www.organum-visus.com

Галерея: dailymed.nlm.nih

Новости проекта

2012-02-26 - Обновление дизайна и функционала сайта

Мы рады представить Вам результат большой работы, обновленный ROS-MED.INFO.

Сайт изменился не только внешне, но также были добавлены новые базы данных и дополнительные функции в уже существующих разделах:

⇒ В справочнике лекарств теперь компонуются все возможные данные об интересующем Вас лекарственном препарате :

- краткое описание по коду АТХ

- подробное описание действующего вещества,

- синонимы и аналоги препарата

- информация о наличии препарата в забракованных и фальсифицированных сериях лекарств

- информация о стадиях производства препарата

- проверка на наличие препарата в реестре ЖНВЛП (ЖНВЛС) и вывод его цены

- проверка наличия данного препарата в аптеках региона, в котором в данный момент находится пользователь и вывод его цены

- проверка на наличие препарата в стандартах оказания медицинской помощи и протоколах ведения больных

⇒ Изменения в аптечной справке:

- добавлена интерактивная карта, на которой посетитель сможет наглядно увидеть все аптеки с ценами по интересующему препарату и их контактные данные

- обновлено отображение форм лекарственных препаратов при их поиске

- добавлена возможность моментального перехода к сравнению цен на синонимы и аналоги любого препарата в выбранном регионе

- полная интеграция со справочником лекарств, что позволит пользователям получать максимум информации об интересующем препарате прямо из аптечной справки

⇒ Изменения в разделе ЛПУ России:

- удалена возможность сравнения цен на услуги в различных ЛПУ

- добавлена возможность добавления и администрирования своего ЛПУ в нашей базе ЛПУ России, редактирования информации и контактных данных, добавления сотрудников и специальностей учреждения

Источники:
vseoglazah.ru, compendium.com.ua, organum-visus.com, www.ros-med.info