Глазные капли, понижающие уровень холестерина, помогут в лечении ВМД
В исследовании, проведенном сотрудниками Вашингтонского медицинского института, изучался эффект осаждения холестерина в белых кровяных клетках (также называемых макрофагами) и его влияние на развитие слепоты у пожилых пациентов. Группа исследователей также провела испытания возможных средств от этого недуга, включая глазные капли, которые могут уменьшить проявление побочных эффектов.
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) - это глазное заболевание, при котором центральное зрение, контролируемое макулой, постепенно ухудшается. Это - основная причина слепоты у людей старше 50-ти лет и риск её развития увеличивается с возрастом.
Предыдущие исследования указывали на то, что накопление холестерина в макрофагах и избыточный рост кровеносных сосудов, скорее всего, являются причинами, приводящими к слепоте.
«Углубление понимания роли холестерина в разрастании глазных кровеносных сосудов помогло нам определить терапевтические пути, по которым возможно применить новые виды лечения, чтобы предотвратить развитие слепоты, вызываемой макулярной дегенерацией», - сказал главный автор исследования Раэндра Апте (Rajendra Apte) из Вашингтонского медицинского института при Вашингтонском университете.
Апте и его коллеги взяли образцы макрофагов у старых мышей и у пациентов с ВМД - и исследовали биологическую структуру и состояние этих макрофагов. Они обнаружили, что белые кровяные клетки содержат малое количество ABCA1 - белка, используемого для вывода холестерина из клеток. Не имея возможности вывести холестерин из макрофагов, кровяные сосуды начинают избыточно развиваться, что и приводит к слепоте.
Мышам, имевшим ВМД, вводили два типа регуляторов уровня холестерина: рецептор Liver X и microRNAs-33. Как в виде глазных капель, так и при инъекциях оба соединения влияют на уровень белка ABCA1, который, в свою очередь, помогает снизить образование холестерина в белых кровяных клетках.
«Избыточный рост кровеносных сосудов является типичным не только для ВМД, но и для, внеглазных заболеваний, включая рак и атеросклероз, являющихся причиной высокой заболеваемости и смертности, - сказал Апте. - Наши результаты могут сыграть существенную роль в раскрытии патобиологических механизмов этих заболеваний».
Материал подготовлен: Theochem
Исследователи из медицинской школы Университета Вашингтона в Сент-Луисе обнаружили, что лекарства, предназначенные для снижения уровня холестерина, могут быть эффективными и при макулодистрофии, болезни глаза, приводящей к слепоте. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Metabolism. Работа, проделанная на клетках мышей и человека, проливает свет на то, каким образом отложения холестерина влияют на развитие макулодистрофии и атеросклероза и даже рост кровеносных сосудов при некоторых типах рака.
Возрастная макулодистрофия, ведущая причина потери зрения у людей старше 50, имеет общий механизм развития с атеросклерозом. Обе проблемы возникают вследствие неспособности организма справиться с отложениями холестерина. Пациентам с атеросклерозом часто назначают лечение, чтобы понизить уровень холестерина и держать артерии чистыми. Настоящее исследование показало, что некоторые из тех же самых препаратов могли бы оказаться полезными и в отношении пациентов с макулодистрофией.
Исследователи сконцентрировались на макрофагах, ключевых клетках иммунной системы, которые удаляют холестерин и жиры из тканей. Когда мы стареем, наши макрофаги начинают работать со сбоями, в результате чего происходит чрезмерное накопление холестерина.
При сухой форме возрастной макулодистрофии происходит отложение липидов под сетчаткой. Поскольку эти отложения увеличиваются и становятся более многочисленными, постепенно они начинают разрушать центральную часть сетчатки, нарушая зрение.
В то же время, стареющие макрофаги не только хуже удаляют жировые отложения, но и сами могут переполниться холестерином, что приводит к развитию воспалительной реакции, а затем и формированию новых сосудов, которые вызывают дальнейшее повреждение сетчатки. Нарастание сосудов характеризует более позднюю, влажную, форму болезни.
Основная причина потери зрения при влажной макулодистрофии — это результат кровотечений и формирования шрамов, что связано с неправильным ростом сосудов, — объясняет Раджендра С. Апти, возглавляющий исследование.
В результате проделанной работы ученые идентифицировали белок, который необходим макрофагам, для того чтобы удалять жиры и холестерин. Как у мышей, так и у людей, с возрастом макрофаги производят меньше этого белка и выполняют свои функции менее эффективно.
Ученые обнаружили, что макрофаги, взятые у старых мышей и пациентов с макулодистрофией, имеют неадекватный уровень белка ABCA1, который транспортирует холестерин из клеток. В результате старые макрофаги накапливают большое количество холестерина, что и приводит к росту кровеносных сосудов и развитию влажной формы заболевания. Но когда исследователи обрабатывали макрофаги веществом, помогающим восстанавливать уровень ABCA1, клетки лучше справлялись со своими функциями, и разрастание сосудов замедлялось.
Мы применяли препарат, являющийся агонистом LXR, в виде глазных капель, говорит Абдулай Син, постдокторант из лаборатории Апти. И оказалось, что мы можем полностью обратить дегенерацию сетчатки в глазу старой мыши. Это просто потрясающе, поскольку применяя препарат локально, мы можем избежать большей части побочных эффектов, которые возникли бы при пероральном употреблении лекарств.
Кроме того, поскольку старение макрофагов играют роль и в развитии атеросклероза и разрастании сосудов вокруг некоторых типов злокачественных опухолей, тот же самый подход мог бы обеспечить разработку более эффективной терапии этих болезней.
Мы показали, что можем полностью обратить дегенерацию сетчатки, улучшая функционирование макрофагов, говорит Апти. Достаточно лишь немного модифицировать некоторые из уже существующих препаратов.
Новое исследование показывает, что глазные капли для снижения уровня холестерина могут помочь в борьбе с дегенерацией желтого пятна, ведущей причиной слепоты у людей старше 50 лет.
Исследование рассмотрело, как отложения холестерина в белых кровяных клетках (известные как макрофаги) могут привести к возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
"Наше более глубокое понимание роли холестерина в росте глазных сосудов помогло нам определить терапевтически модифицируемые пути, открывая возможности для создания новых методов лечения, которые могут помочь нам предотвратить слепоту из-за дегенерации желтого пятна", — сказал старший автор исследования Раджендра Апте, из Вашингтонского университета медицины.
Апте и его исследовательская группа рассмотрели образцы макрофагов человека и мышей с ВМД и обнаружили, что они имели низкие уровни ABCA1 – белка, который используется для удаления холестерина из клеток. Не имея возможности транспортировки холестерина из кровеносных сосудов, организм развивал макрофаги в больших количествах, пока они в конечном итоге не приводили к слепоте.
Мышей с ВМД лечили двумя типами регуляторов холестерина: рецептором печени X и микроРНК-33. Оба соединения – в виде глазных капель или инъекций — внесли свой вклад в увеличение уровня белка ABCA1, который помог снизить уровень накопления холестерина в белых клетках крови. По словам исследователей, это открытие может потенциально помочь людям и с другими заболеваниями.
"Аномальный рост кровеносных сосудов является характеристикой не только ВМД, но и разнообразных патологических процессов вне глаз, включая рак и атеросклероз, которые ассоциируются с высокой заболеваемостью и смертностью", — сказал Апте. "Наши выводы могут иметь существенное значение в понимании патобиологии этих болезней".
С этим материалом так же читают:
Источники:
Следующие статьи
- Глазные капли, улучшающие ночное зрение
- Дексаметазон
- Диквафозол превосходит гиалуронат натрия при лечении синдрома сухого глаза
Комментариев пока нет!
Поделитесь своим мнением