Латанопрост

Форма выпуска, состав	Режим дозирования	Меры предосторожности и предупреждения
Вспомогательные вещества	Показания к применению	Побочные эффекты
Фармакологическое действие	Клинические исследования	Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетика	Противопоказания	Передозировка

Торговое название Монопрепараты: Глаумакс (Фармсинтез), Глаупрост (Rompharm), Ксалатамакс (Jardan), Ксалатан (Pfizer), Латаномол (Polpharma), Латанопрост (Kern Pharma). Комбинированные препараты: Дуопрост (Rompharm), Ксалаком (Pfizer).

Химическое название: Isopropyl (5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl}-5-heptenoate Молекулярная формула: C26H40O5 Молярная масса: 432.60 Номер CAS: 130209-82-4 Растворимость: Растворим в ДМСО (25 мг/мл), эталоне (25 мг/мл), ацетонитриле, ацетоне, этилацетате, изопропаноле, метаноле, октаноле и хлороформе. Нерастворим в воде.

Форма выпуска, состав Глаумакс, Ксалатамакс, Латаномол, Латанопрост - глазные капли, 50мкг/мл латанопроста во флаконе-капельнице или флаконе с пипеткой-дозатором по 2,5 мл. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Глаупрост - глазные капли, 50 мкг/мл латанопроста во флаконе-капельнице по 2,5 мл или 5,0 мл. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Ксалатан – глазные капли, 50 мкг/мл латанопроста во флаконе-капельнице по 2,5 мл. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха, нерастворимая в воде.

Ксалаком, Дуопрост - глазные капли, 50 мкг/мл латанопроста + 6,8 мг/мл тимолола малеата во флаконе-капельнице по 2,5 мл. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха, нерастворимая в воде.

Вспомогательные вещества (в 1 мл) Глаумакс - бензалкония хлорид (0,2 мг), натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфат безводный, вода очищенная.

Глаупрост – бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфата додекагидрат, вода очищенная.

Ксалатамакс, Латаномол – бензалкония хлорид (0,2 мг), натрия хлорид, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, вода очищенная.

Ксалатан, Латанопрост – бензалкония хлорид (0,2 мг), натрия хлорид, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, вода очищенная.

Ксалаком - бензалкония хлорид (0,2 мг), натрия хлорид, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Дуопрост - бензалкония хлорид (0,2 мг), натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфат додекагидрат, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Фармакологическое действие Латанопрост – пролекарство, являющееся сложным изопропиловым эфиром аналога простагландина F2ά. Он трансформируется в организме в активную кислоту, которая является агонистом простагландиновых FP-рецепторов. Предполагается, что причина снижения ВГД кроется в повышении увеосклерального оттока, хотя до настоящего момента механизм действия достоверно не известен. Действие препарата начинается через 2-4 часа после введения, максимальный эффект достигается спустя 12 часов, продолжительность составляет не менее 24 часов.

Клинические исследования не выявили значимого влияния на продукцию внутриглазной жидкости, а также на проницаемость гематоофтальмического барьера.

Фармакокинетика Сложный изопропиловый эфир латанопроста (пролекарство) всасывается через роговицу и гидролизируется эстеразами до активной формы – кислоты. Она определяется во внутриглазной жидкости в течение 4 часов после инстилляций, в плазме крови – только в течение 1 часа. Период полувыведения активной формы из плазмы составляет 17 минут. После элиминации в печени основная масса метаболитов выводится почками с мочой (88-98% введенной дозы).

Режим дозирования Рекомендуемая доза – 1 капля вечером в пораженный глаз. Более частое закапывание может снизить терапевтический эффект препарата. В случае, если очередная доза была пропущена, применение препарата следует продолжить без изменения схемы, то есть не более 1 капли в сутки в пораженный глаз.

Показания к применению Офтальмогипертензия и открытоугольная глаукома.

Клинические исследования По результатам исследований у пациентов с исходным уровнем ВГД 24-25 мм рт. ст. (Р0) при монотерапии латанопростом отмечалось снижение на 6-8 мм рт. ст.. Эффективность препарата эквивалентна 2-кратному в день применению 0,5%-го раствора тимолола.

Противопоказания Гиперчувствительность к латанопросту.

Меры предосторожности и предупреждения Латанопрост часто вызывает усиление пигментации радужки, век и ресниц. Причиной этого эффекта является увеличение количества пигмента в меланоцитах. При этом количество меланоцитов не меняется. После прекращения приема препарата пигментация радужки обычно остается без изменений, а пигментация век и ресниц может уменьшиться. Иногда отмечается обратимое после отмены латанопроста усиление роста, толщины и количества ресниц. При этом исследования не выявили накапливания пигмента в трабекулярной сети или иных структурах переднего отрезка глаза.

Латанопрост следует с осторожностью применять у пациентов с активным внутриглазным воспалительным процессом, а также имеющих в анамнезе ирит или иной увеит или повышенный риск их развития.

Прием латанопроста может способствовать развитию макулярного отека. По этой причине не рекомендуется применять препарат у пациентов с афакией, повреждением задней капсулы в результате экстракции катаракты и имеющих известные риски развития макулярного отека.

В настоящее время имеется ограниченный опыт применения латанопроста в лечении открытоугольной глаукомы у псевдофакичных пациентов, закрытоугольной, увеальной, неоваскулярной и пигментной глаукомы.

Данных о применении латанопроста в раннем послеоперационном периоде после экстракции катаракты недостаточно, чтобы судить о полной безопасности его использования в это время.

Препарат должен назначаться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе герпетический кератит, в остром периоде данного заболевания и при рецидивах его, связанных с применением аналогов простагландинов.

Наличие в составе бензалкония хлорида делает необходимым контроль состояния роговицы при длительном применении из-за риска развития точечной и/или токсической язвенной кератопатии, особенно у пациентов с синдромом «сухого» глаза, и пользующихся контактными линзами.

Эффективность и безопасность латанопроста у детей не изучена в достаточной мере, по причине чего его применение не рекомендовано у этих пациентов.

Категория риска применения препарата при беременности по FDA – C. При исследованиях на кроликах максимальная доза, не вызывавшая гибель потомства, была равна дозе, 15-кратно превышающей максимальную человеческую. Адекватных исследований на пациентках не проводилось. Возможность экскреции препарата и его метаболитов в молоко матери не изучалась. По этой причине назначение препарата возможно в случаях, когда эффект для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов для плода или ребенка.

Латанопрост не вызывал мутаций в опытах на животных, однако были выявлены хромосомные аберрации при исследованиях in vitro с человеческими лимфоцитами. Данных о риске канцерогенеза при использовании препарата в обычных дозах и нарушении фертильности не получено.

Возможны кратковременное затуманивание зрения или иные зрительные расстройства. При их возникновении необходимо воздерживаться от управления транспортом.

Побочные эффекты Наиболее часто побочные эффекты проявляются со стороны глаз. Большинство из них транзиторные и зависят от дозы препарата. По данным исследований, они выявлялись у 5-15% пациентов за 6-месячный период приема латанопроста и включали в себя затуманивание зрения, жжение, покалывание, конъюнктивальную гиперемию, ощущение инородного тела, зуд, усиление пигментации радужки, точечную эпителиальную кератопатию. По другим данным, у 33% пациентов за 5-летний период наблюдения усилилась пигментация радужки.

Также при приеме латанопроста может наблюдаться местная гиперемия конъюнктивы, однако лишь менее, чем в 1% случаев, это является поводом для отмены препарата.

У 1-4% пациентов отмечаются сухость глаз, избыточное слезотечение, боль в глазу, корочки на веках, фотофобия, дискомфорт или боль в области век, их отек, эритема.

Менее 1% случаев приема латанопроста сопровождались конъюнктивитами, диплопией, выделениями из глаз.

Наиболее частыми (около 4%) из внеглазных побочных эффектов являются инфекции верхних дыхательных путей, простуда, грипп. Боли в груди, стенокардия, боли в мышцах, коленях, спине, сыпь и другие аллергические реакции наблюдались в 1-2% случаев. Крайне редко отмечались эпизоды эмболии ретинальных артерий, отслойка сетчатки, витреальные геморрагии при диабетической ретинопатии.

Лекарственное взаимодействие Имеются данные о парадоксальном подъеме ВГД при совместном приеме двух препаратов этой группы. В связи с этим не рекомендуется одновременно назначать два и более лекарственных средства, относящихся к простагландинам, их аналогам или дериватам.

Клинические исследования показали эффективность комбинации латанопроста с тимололом. Имеются данные о взаимном потенцировании его действия в сочетании с адреномиметиками (эпинефрин), пероральными ингибиторами карбангидразы (ацетазоламидом), холиномиметиками (пилокарпин).

Препараты глазного применения, относящиеся к группе НПВС (бромфенак, диклофенак, флурбипрофен, кеторолак, напафенак), уменьшают концентрацию или могут снижать терапевтический эффект латанопроста.

Передозировка Кроме раздражения глаза и конъюнктивальной или эписклеральной гиперемии иные проявления передозировки латанопроста не известны. Лечение в этих случаях симптоматическое.

Антиглаукомные препараты

Показания к применению

Показан при повышенном внутриглазном давлении у пациентов с открытоугольной глаукомой и глазной гипертензией, в т.ч. при толерантности к другим понижающим ВГД средствам или недостаточной их эффективности.

Форма выпуска

капли глазные 0.005 %; флакон-капельница 2 мл пачка картонная 1;

капли глазные 0.005 %; флакон-капельница 2 мл коробка (коробочка) картонная 100;

капли глазные 0.005 %; флакон-капельница 2 мл коробка (коробочка) картонная 5000;

Фармакодинамика

Аналог ПГF2альфа, селективный агонист простаноидных FP-рецепторов. Понижает внутриглазное давление вследствие увеличения оттока водянистой влаги, преимущественно увеосклерального. Может постепенно изменять цвет глаз, повышая количество коричневого пигмента в радужке за счет увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах стромы радужки. Обычно коричневая пигментация, располагающаяся вокруг зрачка, распространяется по направлению к периферии радужки пораженного глаза, однако возможно сплошное коричневое окрашивание радужки или только ее участков. В ходе лечения может усилиться выраженность веснушек на радужке. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет. Пигментация радужки может быть более выраженной у пациентов с зелено-коричневым, голубо-/серо-коричневым или желто-коричневым цветом глаз. В клинических испытаниях коричневое окрашивание радужки не прогрессирует после отмены терапии, однако может быть необратимым. Влияние на меланоциты и/или отложение пигментных гранул в других участках глаза при длительном использовании на настоящий момент не известно. Латанопрост может вызывать потемнение кожи век, а также постепенно изменять ресницы и пушковые волосы. Отмечалось увеличение длины, толщины и пигментации ресниц, а также нарушение правильного направления роста ресниц (эти изменения могут быть необратимыми). Влияние латанопроста на эндотелий роговицы при длительном применении изучено недостаточно.

Фармакокинетика

Латанопрост при инстилляции всасывается через роговицу, где изопропиловый эфир (пролекарство) гидролизуется эстеразами роговицы до кислоты, обладающей биологической активностью. Пик концентрации в водянистой влаге достигается через 2 ч после применения. Объем распределения составляет 0,16±0,02 л/кг. Кислота латанопроста определяется во внутриглазной жидкости в течение первых 4 ч, в плазме — только в течение первого часа после местной аппликации. Активная кислая форма, достигшая системного кровотока, первично метаболизируется в печени путем бета-окисления жирной кислоты до 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов. Т1/2 из плазмы кислоты латанопроста после в/в введения и местной инстилляции составляет 17 мин. Системный клиренс — около 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся преимущественно почками, около 88% и 98% полученной дозы обнаруживается в моче при местном и в/в введении соответственно.

В исследованиях на обезьянах было отмечено усиление пигментации радужки — нежелательный эффект, связанный не с пролиферацией меланоцитов, а со стимуляцией выработки меланина в меланоцитах стромы радужки. При исследовании офтальмологической токсичности латанопрост вводился обезьянам в дозе 6 мкг/глаз/сут (4-кратное превышение суточной дозы для человека) и вызывал увеличение глазной щели. Этот эффект был обратим и возникал при превышении стандартных лечебных доз.

Использование во время беременности

При беременности следует применять с осторожностью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Исследования влияния латанопроста на репродукцию проводились на крысах и кроликах. У четырех из шестнадцати крольчих, получавших латанопрост в дозе, примерно в 80 раз превышавшей МРДЧ, в матке не определялись жизнеспособные плоды; доза, не оказывавшая эмбриоцидного действия у кроликов, составила 15 МРДЧ. Подобных адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Данных о проникновении латанопроста или его метаболитов в грудное молоко нет. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует с осторожностью применять латанопрост у кормящих женщин.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Побочные действия

Изменение ресниц (увеличение длины, толщины, пигментации и числа ресниц), потемнение кожи век, интраокулярное воспаление (ирит, увеит), изменение пигментации радужки, макулярный отек.

Наиболее часто встречающиеся системные побочные эффекты: у 4% пациентов отмечались инфекции верхних дыхательных путей/простуда/грипп, у 1–2% — боль в груди/стенокардия, боль в мышцах/суставах/спине, сыпь/аллергические кожные реакции.

В постмаркетинговых наблюдениях были отмечены: бронхиальная астма или обострение бронхиальной астмы, отек и эрозии роговицы, диспноэ, изменения ресниц и пушковых волос (увеличение длины, толщины, пигментации и числа), потемнение кожи век, герпетический кератит, интраокулярное воспаление (ирит, увеит), кератит, макулярный отек, нарушение направления роста ресниц, приводящее к раздражению глаза, токсический эпидермальный некролиз. Поскольку сообщения об этих побочных эффектах поступали от популяции неизвестного объема добровольно, т.е. не контролировались должным образом и, возможно, были связаны не только с применением латанопроста, но и с другими факторами, нельзя оценить их значимость и частоту.

Показания к применению препарата Латанопрост

Форма выпуска препарата Латанопрост

капли глазные 0.005 %; флакон-капельница 2 мл пачка картонная 1;

капли глазные 0.005 %; флакон-капельница 2 мл коробка (коробочка) картонная 100;

капли глазные 0.005 %; флакон-капельница 2 мл коробка (коробочка) картонная 200;

Фармакодинамика препарата Латанопрост

Фармакокинетика препарата Латанопрост

Использование препарата Латанопрост во время беременности

Противопоказания к применению препарата Латанопрост

Гиперчувствительность.

Побочные действия препарата Латанопрост

По данным мультицентровых, двойных слепых, контролируемых испытаний, у 5–15% пациентов, получавших латанопрост в течение 6 мес, отмечались следующие побочные реакции со стороны глаз: затуманивание зрения, ощущение покалывания и жжения, гиперемия конъюнктивы (менее чем у 1% пациентов требовалось прекращение лечения в связи с непереносимостью конъюнктивальной гиперемии), ощущение инородного тела в глазу, зуд, усиление пигментации радужки, точечная эпителиальная кератопатия. У 1–4% пациентов отмечались ксерофтальмия, избыточное слезоотделение, боль в глазу, корочки на веках, боль/дискомфорт в веках, отек и гиперемия век, светобоязнь. Менее чем у 1% больных были отмечены конъюнктивит, диплопия, выделения из глаза. Крайне редко отмечались эмболия артерий сетчатки, отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело при диабетической ретинопатии.

Способ применения и дозы препарата Латанопрост

Инстилляции по 1 капле (1,5 мкг) в пораженный глаз, 1 раз в сутки вечером.

Форма выпуска, состав и упаковка

латанопрост

50 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 4.1 мг, натрия дигидрофосфат 4.6 мг, натрия гидрофосфат 4.74 мг, бензалкония хлорид 200 мкг, вода очищенная (до 1 мл).

2.5 мл - флакон-капельницы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоглаукомный препарат, аналог простагландина F_2α и селективный агонист FP-рецепторов. Снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги, главным образом по увеосклеральному пути. Не оказывает достоверного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гематоофтальмический барьер.

Снижение внутриглазного давления начинается через 3-4 ч после введения препарата, максимальный эффект - через 8-12 ч, действие продолжается в течение не менее 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Хорошо проникает через роговицу, при этом происходит гидролиз до биологически активной формы.

Время достижения C_max в водянистой влаге - 2 ч после местного применения.

Метаболизм и выведение

В тканях глаза кислота латанопроста практически не метаболизируется; метаболизм происходит главным образом в печени. Основные метаболиты - 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболиты не обладают или обладают слабой биологической активностью.

T_1/2 - 17 мин. Выводится почками.

Дозировка

В конъюнктивальный мешок пораженного глаза закапывают по 1 капле 1 раз/сут, вечером.

При пропуске дозы следующую вводят в обычном режиме (т.е. дозу не удваивают).

Передозировка

Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, гиперемия конъюнктивы или эписклеры.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное закапывание двух аналогов простагландинов может вызвать парадоксальное повышение внутриглазного давления.

При назначении комбинированной терапии глазные капли различных лекарственных средств следует вводить с интервалом не менее 5 мин.

Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтически несовместим с глазными каплями, содержащими тиомерсал (преципитация).

Беременность и лактация

Применение Латанопроста при беременности возможно только под контролем врача и только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск развития возможных побочных эффектов у плода.

Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. При необходимости назначения Латанопроста в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела ), блефарит, гиперемия конъюнктивы, боль в глазах, усиление пигментации радужки, преходящие точечные эрозии эпителия, отек век, отек и эрозии роговицы, конъюнктивит, удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос, ирит/увеит, кератит, макулярный отек (в т.ч. цистоидный), изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза, затуманивание зрения.

Дерматологические реакции: сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции со стороны век.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль .

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах. боли в суставах.

Прочие: неспецифические боли в груди.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.

Вскрытый флакон хранить при температуре не выше 25°С в течение 4 недель.

Показания

— открытоугольная глаукома ;

— повышение внутриглазного давления.

Противопоказания

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с афакией, псевдоафакией с разрывом задней капсулы хрусталика, у пациентов с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т.ч. цистоидного); воспалительной, неоваскулярной или врожденной глаукомой (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата).

Особые указания

Вызывает постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке. Этот эффект выявляется преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой, что объясняется увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. В случае интенсивного изменения пигментации глаз терапию прекращают.

У пациентов с равномерно окрашенными глазами синего, серого, зеленого или коричневого цвета изменения цвета глаз после 2 лет применения препарата наблюдаются очень редко. Развившееся изменение цвета может быть необратимым. До начала лечения больных следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз.

Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.

У пациентов, применяющих капли только в один глаз, возможно развитие гетерохромии.

Препарат содержит бензалкония хлорид. который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием глазных капель контактные линзы следует вынимать; вставлять линзы можно только через 15 мин после закапывания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых после применения глазных капель наблюдается преходящее затуманивание зрения, не рекомендуется вождение транспортных средств или работа с механизмами до его восстановления.