Травопрост

Форма выпуска, состав	Режим дозирования	Меры предосторожности и предупреждения
Вспомогательные вещества	Показания к применению	Побочные эффекты
Фармакологическое действие	Клинические исследования	Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетика	Противопоказания	Передозировка

Торговое название Монопрепарат: Траватан (Alcon). Комбинированный препарат: ДуоТрав (Alcon).

Химическое название: Isopropyl (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-{(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl}cyclopentyl]-5-heptenoate Молекулярная формула: C26H35F3O6 Молярная масса: 500.56 Номер CAS: 157283-68-6 Растворимость: Хорошо растворим в ацетонитриле, метаноле, октаноле и хлороформе. Практически нерастворим в воде.

Форма выпуска, состав Траватан - глазные капли, 40 мкг/мл травопроста во флаконе-капельнице по 2,5 мл. Прозрачная слегка опалесцирующая жидкость бесцветная или желтоватого цвета, нерастворимая в воде.

ДуоТрав (Alcon) – глазные капли, 40 мкг/мл травопроста + 6,8мг/мл тимолола малеата во флаконе-капельнице по 2,5 мл. Прозрачная слегка жидкость бесцветная или бледно-желтого цвета, нерастворимая в воде.

Вспомогательные вещества Траватан/ДуоТрав - бензалкония хлорид (0,15 мг/мл), полиоксиэтилен гидрогенезированное кастровое масло 40, динатрия эдетат, борная кислота, трометамол, маннитол, гидрохлорид натрия и/или соляная кислота, вода очищенная.

Фармакологическое действие Травопрост – пролекарство, являющееся сложным эфиром аналога простагландина F2ά, трансформирующееся в организме благодаря гидролизу в активную кислоту. Последняя, в свою очередь, является агонистом простагландиновых FP-рецепторов. Предполагается, что причина снижения ВГД кроется в повышении увеосклерального оттока, хотя до настоящего момента механизм действия достоверно не известен. Исследования на кроликах также показали значимое усиление кровотока в головке зрительного нерва.

Действие препарата начинается через 2 часа после введения, максимальный эффект достигается спустя 12 часов, продолжительность составляет не менее 24 часов.

Фармакокинетика Сложный эфир травопроста (пролекарство) всасывается через роговицу и гидролизируется до активной формы – кислоты. Отмечается слабовыраженное системное действие препарата (у 2/3 обследованных его максимальное содержание в плазме крови отмечалось через 30 минут после введения и составило менее 0,01 нг/мл, у остальной части данная величина повышалась до 0,052 нг/мл). Период полувыведения из плазмы крови ориентировочно составляет 45 минут, а спустя 1 час травопрост уже не определяется в ней доступными лабораторными методами. Концентрация в плазме между 1 и 7 днем приема травопроста не отличалась, что свидетельствует о раннем достижении требуемой дозы и отсутствии значимой кумуляции. Препарат метаболизируется до неактивных метаболитов и выводится в основном почками и с желчью.

Режим дозирования Рекомендуемая доза – 1 капля вечером в пораженный глаз. Более частое закапывание может снизить терапевтический эффект препарата. В случае, если очередная доза была пропущена, применение препарата следует продолжить без изменения схемы, то есть не более 1 капли в сутки в пораженный глаз.

Показания к применению Офтальмогипертензия и открытоугольная глаукома как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, снижающими ВГД.

Клинические исследования По результатам исследований у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией с исходным уровнем ВГД 25-27 мм рт. ст. (Р0) при терапии травопростом отмечалось снижение на 7-8 мм рт. ст.. При этом эффект был более выражен (до 1,8 мм рт.ст.) у темнокожих пациентов. Эффективность препарата схожа с таковой у латанопроста, но выше по сравнению с тимололом.

Противопоказания Гиперчувствительность к травопросту.

Меры предосторожности и предупреждения Травопрост вызывает усиление пигментации радужки, век и ресниц по причине увеличения количества пигментных гранул в меланоцитах. Долгосрочные последствия этого в настоящий момент не известны. После прекращения приема препарата пигментация радужки чаще всего сохраняется, в то время, как пигментация век и ресниц может уменьшиться.

Также может отмечаться обратимое после отмены препарата усиление роста, толщины и количества ресниц.

Изменения дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.

В настоящее время нет достаточного опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаз, неоваскулярной, увеальной, закрытоугольной и врожденной глаукоме. Данные об использовании его при открытоугольной глаукоме у псевдофакичных пациентов, при заболеваниях щитовидной железы, пигментной и псевдоэксфолиативной глаукоме ограничены. Следует с осторожностью назначать травопрост пациентам с афакией, с повреждением задней капсулы хрусталика после экстракции катаракты имеющим известные факторы риска развития макулярного отека. Также следует избегать назначения препарата при острых воспалительных заболеваниях глаз (увеиты) из-за возможного ухудшения течения заболевания.

Наличие в составе бензалкония хлорида делает необходимым контроль состояние роговицы при длительном применении из-за риска развития точечной и/или токсической язвенной кератопатии.

Эффективность и безопасность травопроста у детей до 18 лет не изучена, по причине чего его применение не рекомендовано у таких пациентов.

Категория риска применения препарата при беременности по FDA – C. По результатам исследований травопрост и его метаболиты проникали в плаценту крыс. В зависимости от дозы он обладал тератогенным эффектом (появление гидроцефалии, мальформаций позвоночника), вызывал увеличение пре- и постнатальной смертности и нарушение развития органов. Травопрост и его метаболиты обнаруживались в молоке крыс, что увеличивало смертность и нарушало рост потомства. Поскольку адекватных и контролируемых исследований на людях не проводилось, применение травопроста не рекомендовано беременным и планирующим беременность женщинам, кормящим матерям. Назначение препарата возможно, когда эффект для матери превышает потенциальный риск побочных эффектов для плода или ребенка.

Данных о канцерогенезе, мутагенее и нарушении фертильности при использовании травопроста у животных не получено.

Возможны кратковременное затуманивание зрения или иные зрительные расстройства. При их возникновении необходимо воздерживаться от управления транспортом.

Побочные эффекты Наиболее частым побочным эффектом является гиперемия конъюнктивы (30-50%), при этом выраженность его с течением времени имеет тенденцию к убыванию. В 2-3% случаев этот эффект является причиной отмены препарата.

Усиление пигментации радужки и периорбитальных тканей, утолщение и рост ресниц отмечаются у 59% пациентов.

В 5-10% случаев отмечаются следующие глазные побочные проявления: снижение остроты зрения, дискомфорт, ощущение инородного тела, боль и зуд.

Реже (1-4%) проявляются блефарит, затуманивание зрения, катаракта, конъюнктивит, кератит, сухость в глазу, деколорация радужки, появление корочек на веках, воспаление, фотофобия, гипосфагма, слезотечение.

Из внеглазных проявлений можно выделить аллергические реакции, стенокардию, боли в груди, гриппоподобный синдром, депрессию, диспепсию, расстройства ЖКТ, головную боль, гиперхолестеринемию, гипертензию или гипотензию, инфекцию, боли, расстройства предстательной железы, синусит, недержание мочи и инфекции мочевыводящего тракта, встречающиеся у 1-5% пациентов.

Лекарственное взаимодействие Белки плазмы связывают около 80% активной формы травопроста, в связи с чем взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на этот процесс, нежелательно. Клинические исследования показали отсутствие отрицательных проявлений при комбинированном применении препарата с тимололом и бримонидином. Взаимодействие с миотиками и адреномиметиками не оценивалось.

Передозировка Случаев передозировки не отмечено. При возникновении оказывается симптоматическая помощь.

Антиглаукомные препараты

Фармакологическое действие

Противоглаукомное средство. Синтетический аналог простагландина F_2α .

Является высокоселективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов. Снижает внутриглазное давление за счет увеличения увеосклерального оттока водянистой влаги.

Внутриглазное давление снижается приблизительно через 2 ч после применения препарата, максимальный эффект достигается через 12 ч.

Фармакокинетика

Травопрост абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы - кислоты травопроста. C_max травопроста в плазме крови достигается в течение 30 минут после местного применения и составляет 25 пг/мл и менее. Травопрост быстро выводится из плазмы, в течение часа концентрация снижается ниже порога обнаружения (< 10 пг/мл). Выводится в виде неактивных метаболитов в основном с желчью (61%), остальная часть выводится почками.

TRAVOPROST (ТРАВОПРОСТ) - Показания

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме, повышенном офтальмотонусе.

Режим дозирования

Закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут, желательно вечером.

Побочное действие

Со стороны органа зрения: очень часто - транзиторная слабо выраженная гиперемия конъюнктивы, проходящая самостоятельно; часто - снижение остроты зрения, ощущение дискомфорта и инородного тела, боль, зуд, жжение в глазах, зрительные расстройства, блефарит, "туман" перед глазами, катаракта, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, изменения окраски радужки, кератит, образование корок на краях век, светобоязнь, субконъюнктивальные геморрагии и повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение или снижение АД, брадикардия, стенокардия, боли в груди, гиперхолестеринемия.

Со стороны ЦНС: часто - общее беспокойство, головная боль, депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи и инфекции мочевой системы.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артрит, боли в спине.

Прочие: часто - гриппоподобный синдром, синусит, бронхит, диспепсия.

Противопоказания

Детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к травопросту.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано.

Достаточного опыта применения в период лактации нет. Применение в период грудного вскармливания возможно только под контролем врача и только в случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов для грудного ребенка.

Особые указания

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития макулярного отека (афакия, псевдофакия, повреждение задней капсулы хрусталика), при остром ирите, увеите.

На фоне применения возможно постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке. Этот эффект выявляется преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой, что объясняется увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет.

У пациентов с равномерно окрашенными глазами синего, серого, зеленого или коричневого цвета изменения цвета глаз после двух лет применения препарата наблюдались очень редко. Изменение цвета не сопровождается какими-либо клиническими симптомами или патологическими изменениями.

После отмены терапии не наблюдалось дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента, однако уже развившееся изменение цвета может быть необратимым.

До начала лечения больных следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз.

Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии.

При наличии невусов или лентиго на радужке не отмечено их изменения под влиянием травопроста.

Травопрост может вызывать потемнение, утолщение и удлинение ресниц и/или увеличение их количества; редко - потемнение кожи век.

Можно применять в комбинации с другими противоглаукомными препаратами для местного применения. В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

При ношении контактных линз перед инстилляцией линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 20 мин после процедуры.

Клинико-фармакологическая группа

Противоглаукомный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

травопрост

40 мкг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид. динатрия эдетат, борная кислота, трометамол, маннитол, полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40 (НСО-40), хлороводородной кислоты и/или натрия гидроксида раствор (для поддержания уровня pH), вода очищенная.

2.5 мл - флакон-капельницы пластиковые "Drop Tainer" (1) - пакетики из алюминиевой фольги (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоглаукомный препарат. Синтетический аналог простагландина F_2α .

Фармакокинетика

Всасывание и метаболизм

Травопрост абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы - кислоты травопроста.

C_max травопроста в плазме крови достигается в течение 30 минут после местного применения и составляет 25 пг/мл и менее.

Выведение

Травопрост быстро выводится из плазмы, в течение часа концентрация снижается ниже порога обнаружения (< 10 пг/мл).

Травопрост выводится в виде неактивных метаболитов в основном с желчью (61%), остальная часть выводится почками.

Дозировка

Препарат закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут, желательно вечером. Более частое применение препарата может приводить к снижению его эффективности.

Передозировка

Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, гиперемия конъюнктивы или эписклеры.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время не установлено.

Беременность и лактация

Назначение препарата при беременности противопоказано.

Достаточного опыта применения препарата в период лактации нет. Применение в период грудного вскармливания возможно только под контролем врача и только в случае, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск развития возможных побочных эффектов для ребенка.

Побочные действия

Со стороны органа зрения: в 35% случаев - транзиторная слабо выраженная гиперемия конъюнктивы, проходящая самостоятельно; в 5-10% случаев - снижение остроты зрения, ощущение дискомфорта и инородного тела. боль, зуд, жжение в глазах; в 1-4% случаев - зрительные расстройства, блефарит, "туман" перед глазами, катаракта, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, изменения окраски радужки, кератит, образование корок на краях век, светобоязнь, субконъюнктивальные геморрагии и повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в 1-5% случаев - повышение или снижение АД, брадикардия, стенокардия, боли в груди, гиперхолестеринемия.

Со стороны ЦНС: в 1-5% случаев - общее беспокойство, головная боль. депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы: в 1-5% случаев - недержание мочи и инфекции мочевой системы.

Со стороны костно-мышечной системы: в 1-5% случаев - артрит, боли в спине.

Прочие: в 1-5% случаев - гриппоподобный синдром, синусит, бронхит, диспепсия.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°C. Срок годности - 3 года. После вскрытия флакона глазные капли следует использовать в течение 4 недель.

Показания

Снижение повышенного внутриглазного давления при:

— открытоугольной глаукоме;

— повышенном офтальмотонусе.

Противопоказания

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, имеющим факторы риска развития макулярного отека (афакия, псевдофакия, повреждение задней капсулы хрусталика), при остром ирите, увеите.

Особые указания

Препарат может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке. Этот эффект выявляется преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой, что объясняется увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет.

После отмены препарата не наблюдалось дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента, однако уже развившееся изменение цвета может быть необратимым.

До начала лечения больных следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз.

Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии.

При наличии невусов или лентиго на радужке не отмечено их изменения под влиянием препарата.

Препарат может вызывать потемнение, утолщение и удлинение ресниц и/или увеличение их количества; редко - потемнение кожи век.

Траватан можно применять в комбинации с другими противоглаукомными препаратами для местного применения. В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

При ношении контактных линз перед инстилляцией препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 20 мин после процедуры.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазу.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускают по рецепту.

Химическое название. Isopropyl (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-<(1E,3R)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl>cyclopentyl]-5-heptenoate

Молярная масса. 500.56

Номер CAS. 157283-68-6

Растворимость. Хорошо растворим в ацетонитриле, метаноле, октаноле и хлороформе. Практически нерастворим в воде.

Форма выпуска, состав

Траватан - глазные капли, 40 мкг/мл травопроста во флаконе-капельнице по 2,5 мл. Прозрачная слегка опалесцирующая жидкость бесцветная или желтоватого цвета, нерастворимая в воде.

По результатам исследований у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией с исходным уровнем ВГД 25-27 мм рт. ст. (Р0) при терапии травопростом отмечалось снижение на 7-8 мм рт. ст. При этом эффект был более выражен (до 1,8 мм рт.ст.) у темнокожих пациентов. Эффективность препарата схожа с таковой у латанопроста, но выше по сравнению с тимололом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к травопросту.

Меры предосторожности и предупреждения

Травопрост вызывает усиление пигментации радужки, век и ресниц по причине увеличения количества пигментных гранул в меланоцитах. Долгосрочные последствия этого в настоящий момент не известны. После прекращения приема препарата пигментация радужки чаще всего сохраняется, в то время, как пигментация век и ресниц может уменьшиться.

Также может отмечаться обратимое после отмены препарата усиление роста, толщины и количества ресниц.

Изменения дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом является гиперемия конъюнктивы (30-50%), при этом выраженность его с течением времени имеет тенденцию к убыванию. В 2-3% случаев этот эффект является причиной отмены препарата.

Усиление пигментации радужки и периорбитальных тканей, утолщение и рост ресниц отмечаются у 59% пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Белки плазмы связывают около 80% активной формы травопроста, в связи с чем взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на этот процесс, нежелательно. Клинические исследования показали отсутствие отрицательных проявлений при комбинированном применении препарата с тимололом и бримонидином. Взаимодействие с миотиками и адреномиметиками не оценивалось.

Передозировка

Случаев передозировки не отмечено. При возникновении оказывается симптоматическая помощь.

Источники:
vseoglazah.ru, 03.crimea.com, health.mail.ru, www.vseoglazah.ru