Испытывается новый антиглаукомный препарат
По данным одного пресс-релиза, новейшие результаты тестирования в первой фазе фармакокинетического исследования указывают на то, что антиглаукомный препарат, разработанный компанией Эари Фармасьютиклс (Aerie Pharmaceuticals), по всей видимости обладает низким системным воздействием на организм, хорошими характеристиками безопасности и способностью к эффективному снижению ВГД.
Препарат AR-13324 вводился в виде глазных капель 18 здоровым пациентам один раз в сутки в течение 8 дней. Его уровень в крови после инстилляции сохранялся на уровне (либо ниже) предела обнаружения в течение всего периода наблюдения, и никакого влияния на системные параметры безопасности, связанного с его введением, обнаружено не было, утверждается в пресс-релизе.
Перед применением этих глазных капель у всех пациентов наблюдалось нормотензивное ВГД в диапазоне от 12 до 21 мм рт. ст. - со среднесуточным показателем около 16 мм рт. ст. После восьмидневного применения среднесуточное ВГД снизилось до 11 мм рт. ст., т.е., более чем на 30 %.
Завершение этой фазы исследования дает возможность перейти к последующим двум запланированным исследованиям AR-13324 в третьей фазе, которые, как ожидается, начнутся ближе к середине текущего года.
Материал подготовлен: Theochem
Известный препарат для лечения глаукомы, много лет использовавшийся по всему миру, получает новую жизнь, благодарю своему побочному эффекту.
В последние годы в практике медикаментозного лечения глаукомы большую роль стали играть препараты из группы аналогов простагландинов. Простагландины – это естественные медиаторы воспаления, синтез которых подавляется аспирином. Было обнаружено, что эти препараты увеличивают отток внутриглазной жидкости, что и стало обоснованием их применения в терапии глаукомы.
Лекарство для стимулирования роста ресниц
Нет такого лекарственного препарата, включая кислород и воду, который не вызывал бы побочных эффектов. Пациенты и их лечащие доктора давно заметили, что при длительном использовании аналогов простагландинов у части больных наблюдается усиление роста ресниц и потемнения радужной оболочки.
По сообщению американских СМИ, Allergan планирует зарегистрировать свой антиглаукомный препарат «Lumigan» в качестве средства для стимуляции роста ресниц уже в самое ближайшее время.
Испытания данного препарата по новому показанию проводились с участием 278 добровольцев, из которых 141 вошли в контрольную группу, получавшую плацебо. В процессе работы исследователи наносили препарат с помощью специального аппликатора на кожу век под ресницами.
Результаты исследования показали наличие несомненного эффекта у 78 процентов участников исследования по прошествии 16 недель эксперимента.
Что же касается добровольцев из группы плацебо, то у них эффект роста ресниц присутствовал только у 18 процентов участников.
Исследователи отметили обратимое потемнение ресниц и радужной оболочки глаз, которое наблюдалось у некоторых добровольцев, которые, однако, не посчитали это косметическим дефектом. По словам авторов работы, серьезных побочных эффектов от применения препарата обнаружено не было.
Результаты указанных испытаний позволили компании Allergan подать заявку в FDA на коммерческий выпуск данного препарата для усиления роста ресниц, который будет производиться под названием «Latisse» в форме раствора с аппликатором.
Источник: medicineworld.org.
13:29 | websight2 | комментарии не разрешены
Противовирусные средства [ править ]
А. Размножение вирусов на примере вируса герпеса и действие противовирусных средств
Размножение вирусов на примере вируса простого герпеса (Herpes simplex) (А). Вирус простого герпеса содержит двухцепочечную ДНК.
1. Вирусная частица прикрепляется (адсорбируется) на поверхности клетки-мишени, при этом гликопротеины оболочки вируса взаимодействуют со специальными структурами клеточной мембраны.
2. Оболочка вируса встраивается в клеточную мембрануклетки-мишени и нуклео-капсид (нуклеиновые кислоты + капсид) входит внутрь клетки (проникновение).
3. Капсид раскрывается («раздевание вируса») — у вируса герпеса этот процесс происходит на порах ядра — и ДНК вируса проникает в ядро; с этого момента генетический материал вируса может управлять метаболизмом клетки.
4а. Синтез нуклеиновых кислот: генетический материал вируса (в данном случае ДНК) многократно реплицируется, далее образуется РНК, необходимая для синтеза белка.
Б. Вирусостатики группы антиметаболитов
46. Вирусные белки представляют собой ферменты, необходимые для размножения (например, ДНК-полимераза и тимидинки-наза), а также материал для построения капсида или вирусной мембраны (они могут также встраиваться в мембрану клетки).
5. Сборка компонентов вирусной частицы.
6. Высвобождение дочерних вирусов, которые могут распространяться внутри организма и вне его.
Размножение вируса герпеса приводит к гибели клетки-мишени; при этом проявляются симптомы заболевания.
Защита организма от вирусов (А). Организм защищается от размножения вирусов с помощью цитотоксических Т-лимфоцигов, которые узнают клетки, продуцирующие вирусы (по наличию на поверхности клеток индуцированных вирусом белков) и уничтожают их. Кроме того, организм защищается с помощью антител, которые инактивируют вирусные частицы, находящиеся вне клетки. Профилактические противовирусные прививки имеют своей целью активировать механизм специфической иммунной защиты организма.
Интерфероны (ИНФ) представляют собой гликопротеины, высвобождаемые инфицированными вирусом клетками. Интерфероны стимулируют в соседних клетках продукцию антивирусных белков, которые тормозят синтез вирусных белков путем разрушения вирусной РНК или вызывают нарушение трансляции. Действие интерферонов не направлено на определенный вирус. Однако они специфичны в отношении организмов, т. е. для лечения людей нужен человеческий интерферон. Интерфероны получают из лейкоцитов (ИНФ-а), фибробластов (ИНФ- β ) или лимфоцитов (ИНФ-у). Интерфероны применяют для лечения некоторых вирусных заболеваний, злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний: ИНФ-а — для лечения хронического гепатита С и волосатоклеточного лейкоза, ИНФ- β — для лечения тяжелых форм герпеса и рассеянного склероза.
Вирусостатические актиметаболиты — аналоги нуклеозидов (Б). Нуклеозцц (например, тимидин) состоит из основания (тимина) и сахара дезоксирибозы. В антиметаболите один из компонентов имеет аномальную структуру. Аномальный нуклеозид после присоединения трех фосфатных групп блокирует дальнейший синтез ДНК.
Идоксуридин и аналогичные соединения встраиваются в ДНК и повреждают ее. Синтез ДНК человека при этом также нарушается, поэтому данные препараты применяют только местно (например, при герпетическом кератите).
А. Активация ацикловира и ингибирование синтеза вирусной ДНК
Ацикловир является самым эффективным препаратом среди вирусостатических антиметаболитов и лучше всех переносится. Ацикловир активируется только в инфицированных клетках, блокируя в них синтез вирусной ДНК.
2. Трифосфат ацикловира как полярное соединение не может проникать через мембраны и накапливается в инфицированной клетке.
Б. Ингибитор ДНК-полимеразы Фоскарнет
В. Средства против гриппа
Фамцикловир — антигерпетическое пролекарство (действующее вещество пенцикловир), обладает хорошей биодоступностью при пероральном применении.
Ганцикловир применяется для инфузионного введения при тяжелых инфекциях, вызванных цитомегаловирусом (относится к группе вирусов герпеса). Механизм действия не связан с тимидинкиназой. Препарат не очень хорошо переносится: нередко наблюдается лейкопения и тромбоцитопения. Вводится инфузионно или перорально в форме валинового эфира (вал ганцикловир).
Фоскарнет представляет собой аналог дифосфата. При встраивании нуклеотида в ДНК отщепляется дифосфатный остаток. Фоскарнет блокирует ДНК-полимеразу, поскольку он конкурирует за места связывания дифосфатных остатков. Показания: системное лечение тяжелой формы цитомегаловирусной инфекции, СПИДа, местное лечение герпетической инфекции.
Средства против гриппа. Амантадин специфически блокирует размножение вируса гриппа А (РНК-вирус, возбудитель истинного гриппа). Вирусы попадают в клетку путем эндоцитоза. Для высвобождения РНК необходимо, чтобы из кислого содержимого эндосом протоны попадали внутрь вируса. Амантадин блокирует канал в вирусной оболочке, через который проходят протоны. Поэтому «раздевание» вируса становится невозможным. Препарат применяется для профилактики, иногда для уменьшения симптомов заболевания. Амантадин является также противопаркинсоническим средством.
Ингибиторы нейраминидазы препятствуют высвобождению вирусов гриппа А и В. Вирусная нейраминидаза отщепляет N-ацетилнейраминовую (сиаловую) кислоту от поверхности клетки и таким образом помогает вирусной частице отделиться от клетки-мишени. Занамивир применяется ингаляционно, озелтамивир назначают перорально, так как этот эфир является предшественником действующей формы лекарства. Возможные области применения — лечение и профилактика гриппа.
История противовирусных средств [ править ]
Источник:
Редактор. профессор А.Г. Гилман Изд.. Практика, 2006 год.
За последние десять лет появилось много новых противовирусных препаратов — большинство из них для борьбы с ВИЧ-инфекцией и ее осложнениями (Hayden, 2000; Balfour, 1999). В настоящей главе собраны сведения о препаратах, применяемых для лечения инфекций, вызванных ДНК- и рНК-содержащими вирусами. Препараты, действующие на ретровирусы, в частности на ВИЧ, рассмотрены отдельно (гл. 51). Многие противовирусные препараты избирательно действуют на один из этапов вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов. Здесь же рассматриваются и интерфероны — цитокины, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным эффектом. Особое внимание уделено препаратам, действующим на герпесвирусы и вирусы гриппа. Обсуждаются также вопросы эффективности противовирусной терапии и устойчивости вирусов. Многие противовирусные препараты являются аналогами пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов.
Все вирусы содержат одно- или двухцепочечную РНК или ДНК, заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых вирусов есть также внешняя оболочка из липопротеидов, на поверхности которой, как и на поверхности капсида, могут располагаться белковые антигены. Большинство вирусов содержат ферменты (или гены для их синтеза), необходимые для репродукции в клетке-хозяине. У вирусов нет собственного обмена веществ, и они используют метаболические пути клетки-хозяина, которой может служить бактерия, клетка растения или животного. Более глубокое изучение жизненного цикла вирусов позволит создать новые противовирусные препараты, действующие на ту или иную его стадию (табл. 50.1). Противовирусные средства должны избирательно подавлять синтез вирусных (но не клеточных) нуклеиновых кислот и белков. В настоящей главе представлены сведения о противовирусной активности, фармакокинетике и клиническом применении отдельных противовирусных препаратов. Те из них, которые прошли клинические испытания и разрешены к применению, перечислены в табл. 50.2.
На рис. 50.1 схематически показаны циклы репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов. К ДНК-содержащим вирусам относятся поксвирусы (натуральная оспа), герпесвирусы (ветряная оспа, опоясывающий лишай), аденовирусы (вирусный конъюнктивит и фарингит), гепаднавирусы (гепатит В) и вирус папилломы человека (бородавки и остроконечные кондиломы). Геном большинства ДНК-содержащих вирусов транскрибируется в ядре клетки-хозяина при участии ее РНК-полимеразы, при этом сначала на вирусной ДНК синтезируется мРНК, затем происходит трансляция мРНК и синтез вирусных белков. Исключение составляют поксвирусы, у которых есть собственная РНК-полимераза, поэтому их репродукция может происходить в цитоплазме клетки-хозяина.
РНК-содержащие вирусы либо синтезируют мРНК с помощью собственных ферментов, либо функции мРНК начинает выполнять вирусная РНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, под действием которой затем образуется собственная мРНК вируса (рис. 50.1, Б). Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов, например вируса гриппа, происходит только в ядре клетки-хозяина. К РНК-содержащим вирусам относятся вирус краснухи, рабдовирусы (бешенство), пикорнавирусы (полиомиелит, менингит, острые респираторные вирусные инфекции), аренавирусы (менингит, лихорадка Ласса), арбовирусы (желтая лихорадка, арбовирусные энцефалиты), ортомиксовирусы (грипп) и парамиксовирусы (корь, эпидемический паротит).
Таблица 50.1. Препараты, действующие на разных стадиях вирусной инфекции
Стадии вирусной инфекции
Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, натрия хлорид, соляная кислота/натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода дистиллированная.
5 мл - флаконы полиэтиленовые (1) в комплекте с крышкой-капельницей - пачки картонные.
Регистрационный номер №:
капли глазные 0.5%: фл. 5 мл - П-8-242 №008183 30.07.97
Фармакологическое действие
Антиглаукомный препарат. Селективный бета1 -адреноблокатор.
При местном применении бетаксолол снижает повышенное внутриглазное давление до нормального уровня независимо от того, связано ли повышение внутриглазного давления с глаукомой или нет.
При местном применении влияние бетаксолола на функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем незначительно.
В клинических исследованиях подтверждена эффективность применения Бетоптика у пациентов с глаукомой, перенесших лазерную трабекулопластическую операцию и нуждавшихся в длительной терапии, направленной на снижение внутриглазного давления.
Применение Бетоптика не приводило к возникновению миоза или спазма аккомодации, расплывчатости зрения и ночной слепоте, а у больных с помутнением в центральных отделах хрусталика не отмечалось ухудшение зрения в связи с сужением зрачка.
Показания
хроническая открытоугольная глаукома;
повышение внутриглазного давления (глазная гипертензия);
глаукома или повышенное внутриглазное давление у пациентов с заболеваниями дыхательной системы;
глаукома или повышенное внутриглазное давление (в составе комплексной антиглаукомной терапии).
Режим дозирования
Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2 раза/сут.
У некоторых пациентов стабилизация внутриглазного давления происходит не сразу, а в течение нескольких недель, поэтому рекомендуется осуществлять более тщательное наблюдение за больным в первые дни лечения.
В случае, если больному уже прописан один антиглаукомный препарат, в первый день следует продолжать его применять и одновременно закапывать Бетоптик 2 раза по 1 капле. На следующий день необходимо полностью прекратить применение предыдущего антиглаукомного препарата и продолжить применение Бетоптика.
При недостаточной клинической эффективности монотерапии назначают дополнительно пилокарпин, адреналин или ингибиторы карбоангидразы.
Побочное действие
Местные реакции: кратковременный дискомфорт в глазах после закапывания, слезотечение; в отдельных случаях - понижение чувствительности роговицы, покраснение глаза, кератиты, светобоязнь, анизокория.
Системные реакции: редко - бессонница, депрессивные неврозы.
Как правило, препарат переносится хорошо. Перечисленные побочные эффекты отмечались при клинических испытаниях по применению Бетоптика в течение 4 лет.
Противопоказания
синусовая брадикардия;
AV блокада II и III степени;
выраженная сердечная недостаточность;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Особые указания
Для понижения внутриглазного давления у пациентов с закрытоугольной глаукомой Бетоптик следует применять только в сочетании с миотиками.
При длительном применении препарата в некоторых случаях возможно снижение его эффективности. Во время проведения клинических исследований при длительном наблюдении за 230 больными, которые применяли Бетоптик в течение 3 лет, не было отмечено значительных отклонений внутриглазного давления после его стабилизации в начале лечения.
При назначении препарата Бетоптик совместно с бета-адреноблокаторами для системного применения следует соблюдать осторожность из-за возможного усиления побочных эффектов.
С осторожностью назначают препарат пациентам с сахарным диабетом, а также при подозрении на тиреотоксикоз.
С осторожностью следует назначать бета-адреноблокаторы пациентам с выраженными нарушениями функции дыхательной системы. Несмотря на то, что в клинических исследованиях показано отсутствие влияния бетаксолола на функцию внешнего дыхания, нельзя исключить возможности повышенной чувствительности к препарату.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении Бетоптика и адренергических психотропных средств.
В период применения препарата не следует носить контактные линзы.
При использовании препарата следует избегать соприкосновения пипетки с какой-либо поверхностью во избежание микробного загрязнения.
Использование в педиатрии
Клинические испытания безопасности и эффективности применения препарата у детей не проводились.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Бетоптик у людей не сообщалось.
При попадании в глаза избыточного количества препарата следует промыть глаза теплой водой.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата Бетоптик и раствора адреналина для офтальмологического применения в отдельных случаях возможно развитие мидриаза.
При применении Бетоптика в сочетании с препаратами, истощающими запасы катехоламинов (такими как резерпин), может наблюдаться усиление таких эффектов, как снижение АД и брадикардия.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в вертикальном положении, при температуре от 8° до 30°C, в местах, недоступных для детей. Срок годности - 3 года.
После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 1 мес.
Источники:
Следующие статьи
- Исследование показало чашка кофе в день может уберечь от повреждения сетчатки
- Качество оптики глаза ухудшается после употребления алкоголя
- Классический кросс-линкинг по-прежнему дает наилучшие результаты
Комментариев пока нет!
Поделитесь своим мнением